Garamicina® g.u.
Solución inyectable
Antibiótico de amplio espectro
para infecciones genitourinarias
(Gentamicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada ampolleta contiene:
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Sulfato de gentamicina equivalente a
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160 mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p. 2 ml.
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Cada frasco ámpula contiene:
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Sulfato de gentamicina equivalente a
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240 mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p. 3 ml.
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Cada jeringa contiene:
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Sulfato de gentamicina
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equivalente a
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160 mg
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240 mg
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de gentamicina base
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Vehículo, c.b.p.
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2 ml
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3 ml
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Dosis única diaria para infecciones genitourinarias.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: GARAMICINA®
G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA®
G.U. 240 mg/3 ml está indicada en el tratamiento de infecciones genitourinarias
causadas por cepas sensibles de los siguientes microorganismos: Pseudomonas
aeruginosa, Proteus sp (indol-positivos e indol-negativos), Escherichia
coli, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter sp, Providencia sp,
Staphylococcus sp (coagulasa negativos y coagulasa positivos), incluyendo
cepas resistentes a penicilina y meticilina, y Neisseria gonorrhoeae..
GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml inyectable en dosis
diaria única es efectiva en el tratamiento de infecciones genitourinarias
causadas por cepas susceptibles, incluyendo gonorrea.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: La gentamicina no
se absorbe en forma adecuada al administrarse por vía oral. Cuando se
administra por vía intramuscular se alcanzan niveles séricos adecuados en 30 a
60 minutos.
Se requiere una dosis relativamente
alta de gentamicina para el tratamiento de infecciones sistémicas causadas por
cocos gramnegativos. Una dosis de 80 mg cada 8 horas usualmente produce niveles
séricos pico de 4-6 mg/l en la mayoría de los adultos. Las dosis de
mantenimiento varían considerablemente en diferentes pacientes, algunas
variables conocidas incluyen función renal y edad. Las personas con adicción a
fármacos narcóticos requieren dosis mayores de gentamicina. La dosis debe ser
modificada en pacientes con falla renal.
La vida media plasmática en adultos
es de 1-4 horas; en neonatos de 2.3 a 3.3 horas; en infantes mayores de 20
meses de 1.5 a 2.5 horas y en niños mayores es de 1 hora aproximadamente. En
pacientes con enfermedad renal avanzada, se incrementa hasta alrededor de 35
horas. La depuración renal en sujetos normales es de 60 ml/min. Los primeros
días de tratamiento, la excreción se retrasa y sólo se puede recuperar 40% del
fármaco administrado en la orina, posteriormente aumenta a 80%. Una pequeña
cantidad del fármaco es excretada por la bilis y no hay evidencia de
circulación enterohepática. La gentamicina permanece en los tejidos por largo
tiempo. Las concentraciones de gentamicina decrecen en forma bifásica posterior
a la última dosis administrada. Hay una disminución rápida inicialmente y
después una fase lenta por lo que se pueden medir niveles séricos hasta 10 días
o más después de la última dosis administrada.
La gentamicina se reabsorbe de la luz de los túbulos
proximales en donde se alcanzan niveles corticales hasta 100 veces mayores que
en suero. La gentamicina se distribuye a través de todo el cuerpo,
principalmente a nivel extracelular con un volumen de distribución de 0.2 l/kg.
La unión de gentamicina a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente de 0 a
25% y se incrementa cuando disminuyen las concentraciones de calcio y magnesio,
por lo tanto, la unión a proteínas no es farmacológicamente importante, pero
un aumento de esta unión puede ocurrir en ciertas condiciones patológicas.
Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo son muy bajas
cuando las meninges no están inflamadas. La difusión a los ojos es pobre. Los
niveles en líquido pleural, pericardio y en ascitis es usualmente la mitad de
los séricos. La gentamicina penetra bien al líquido sinovial incluso en ausencia
de infección, alcanzando niveles que exceden 50% de los séricos.
Los niveles de gentamicina a nivel de secreciones
bronquiales son del 25 al 50% de los niveles séricos. La gentamicina atraviesa
la barrera placentaria y alcanza niveles del 30 al 40% a nivel del cordón
umbilical con respecto a los niveles séricos maternos. Penetra a los
eritrocitos y a los polimorfonucleares alcanzando niveles de 10 y 80%,
respectivamente, en relación con los séricos. Las mayores concentraciones de
gentamicina se encuentran en el riñón. La gentamicina se distribuye también en
corazón, hígado y tejido linfático en concentraciones similares a las séricas.
Se encuentra también a nivel de perilinfa y endolinfa en el oído interno. Se
encuentra en leche materna en cantidades mínimas. La gentamicina se excreta en
orina sin cambios con una recuperación hasta del 80% del fármaco después de 24
horas de administrada la dosis. La enfermedad hepática no altera la cinética
del fármaco.
Microbiología: Las pruebas in vitro han
demostrado que la gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa
inhibiendo la síntesis proteica en microorganismos susceptibles. Es activa
frente a una amplia variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas,
incluyendo E. coli, Proteus sp (indol-positivas e indol-negativas),
Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter sp,
Providencia sp, Staphylococcus sp (coagulasa negativas y coagulasa
positivas, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina) y Neisseria
gonorrhoeae..
La gentamicina también es activa in vitro contra
especies de Salmonella y Shigella.
Los estudios in vitro han demostrado que la
asociación de un aminoglucósido con un antibiótico que interfiere con la
síntesis de la pared bacteriana puede actuar sinérgicamente contra algunas
cepas de Streptococcus del grupo D. La asociación de gentamicina y
penicilina G tiene un efecto bactericida sinérgico frente a casi todas las
cepas de Streptococcus faecalis y sus variedades (S. faecalis var.
liquefaciens, S. faecalis var. zymogenes, S. faecium y S.
durans). También se ha demostrado, in vitro, aumento del efecto
bactericida contra muchas de estas cepas, con asociaciones de gentamicina y
ampicilina, carbenicilina, nafcilina y oxacilina.
El efecto combinado de gentamicina y carbenicilina es
sinérgico para muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Se ha demostrado
también el sinergismo in vitro contra otros organismos gramnegativos con
asociaciones de gentamicina y cefalosporinas.
La gentamicina puede ser activa contra cepas de bacterias
que son resistentes a otros aminoglucósidos. Las bacterias resistentes a un
aminoglucósido pueden ser resistentes a uno o más aminoglucósidos. La
resistencia bacteriana a la gentamicina aparece lentamente.
Pruebas de sensibilidad: Si el método de
susceptibilidad con disco es el descrito por Bauer, et al. (Am. J. Clin. Pathol.
45:493, 1966; Federal Register, 37: 20527-20529, 1972), un disco de 10 mcg de
gentamicina debería producir una zona de inhibición de 13 mm o más para indicar
la susceptibilidad del organismo infectante. Una zona de 12 mm o menos indica
que el organismo es probablemente resistente. En ciertas circunstancias puede
ser deseable efectuar pruebas de sensibilidad adicionales por el método de
dilución en tubo o en agar.
CONTRAINDICACIONES: Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones
tóxicas graves a la gentamicina u otros aminoglucósidos contraindican su uso.
La presencia de insuficiencia renal contraindica el uso de
GARAMICINA® G.U. 160 mg/2 ml en
dosis única diaria para infecciones de las vías genitourinarias.
PRECAUCIONES GENERALES: Los
enfermos tratados con aminoglucósidos deberán estar bajo observación clínica
estrecha debido a la posible toxicidad asociada con su uso.
Se recomienda la vigilancia de las funciones renal y del
octavo nervio craneal durante el tratamiento, particularmente en enfermos con
insuficiencia renal previa. La orina debe examinarse para determinar si hay
variación de la densidad, aumento en la excreción de proteínas, o presencia de
células o cilindros. Debe determinarse periódicamente el nitrógeno ureico en
sangre, la creatinina sérica o la depuración de creatinina. Los signos de
ototoxicidad (mareo, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la
audición) o de nefrotoxicidad requieren modificación de la dosis o suspensión
del antibiótico. Las concentraciones séricas de los aminoglucósidos deben
determinarse siempre que sea posible para asegurar niveles adecuados y al mismo
tiempo evitar concentraciones potencialmente tóxicas. Durante la observación de
las concentraciones máximas de gentamicina, deben evitarse niveles prolongados
por encima de los 12 mcg/ml. Cuando se determinen las concentraciones
residuales séricas de gentamicina, se debe ajustar la dosis para evitar los
niveles por encima de 2 mcg/ml.
En pacientes con quemaduras extensas, las alteraciones
farmacocinéticas pueden producir una disminución de la concentración sérica de
los aminoglucósidos. En estos pacientes tratados con gentamicina, se recomienda
determinar la concentración sérica como base para el ajuste de la dosis.
Debe evitarse el uso sistémico o tópico concomitante y/o
secuencial de otros medicamentos neurotóxicos y/o nefrotóxicos, como
cisplatino, cefaloridina, kanamicina, amikacina, tobramicina, vancomicina y
viomicina.
Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad
son la edad avanzada y la deshidratación.
El uso concomitante de gentamicina con diuréticos potentes,
como el ácido etacrínico o la furosemida debe
evitarse ya que estos diuréticos son potencialmente ototóxicos. Además, cuando
se administran por vía intravenosa, los diuréticos pueden potencializar la
toxicidad del aminoglucósido alterando la concentración del antibiótico en el
plasma y en los tejidos.
Los antibióticos neuro y
nefrotóxicos pueden absorberse de la superficie corporal después de
aplicaciones o irrigaciones locales.
El efecto tóxico potencial de
estos antibióticos administrados en esta forma debe tomarse en consideración.
Se ha reportado un aumento de la
nefrotoxicidad después del uso concomitante de los aminoglucósidos y algunas
cefalosporinas. Se ha observado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria
en el gato con dosis elevadas de gentamicina (40 mg/kg). La posibilidad de
estas complicaciones debe considerarse en el hombre si la gentamicina se
administra en enfermos que reciben bloqueadores neuromusculares, como la
succinilcolina o la tubocurarina. Si ocurre bloqueo, las sales de calcio pueden
contrarrestar estas complicaciones.
Los aminoglucósidos deben usarse
con precaución en
pacientes con trastornos neuromusculares como miastenia gravis,
enfermedad de Parkinson o botulismo infantil, ya que estos medicamentos
teóricamente
pueden agravar la debilidad muscular debido a sus potentes efectos curariformes
en la unión neuromuscular.
Los enfermos ancianos tienen
cierto grado de insuficiencia renal que puede no manifestarse en los exámenes
de laboratorio de rutina, como BUN o la creatinina sérica.
La depuración de creatinina es un
examen más específico. La observación de la función renal durante el
tratamiento con gentamicina, como con otros aminoglucósidos, es particularmente
importante en dichos enfermos.
Se han recibido informes de casos
con un síndrome similar al de Fanconi, con acidosis metabólica y aminoaciduria
en algunos adultos y lactantes tratados con gentamicina.
Se ha demostrado alergenicidad
cruzada entre los aminoglucósidos. Los pacientes deberán estar bien hidratados
durante el tratamiento.
La mezcla in vitro de un
aminoglucósido con un antibiótico betalactámico (penicilinas o cefalosporinas)
puede producir inactivación mutua significativa. Aun cuando los aminoglucósidos
y el fármaco tipo penicilina se administren en forma separada por diferentes
vías, se ha reportado reducción en la vida media sérica y de los niveles
séricos de los aminoglucósidos en pacientes con insuficiencia renal y en
algunos con función renal normal. También se han observado reducciones en la
vida media sérica de gentamicina en pacientes con insuficiencia renal grave que
recibieron carbenicilina concomitantemente con gentamicina. Generalmente
esta inactivación de los aminoglucósidos es clínicamente significativa sólo en
los pacientes con insuficiencia renal severa.
El tratamiento con gentamicina puede
dar como resultado la proliferación de gérmenes no susceptibles. Si esto se
presenta, se deberá administrar el tratamiento adecuado. La gentamicina
inyectable contiene bisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones
alérgicas, incluyendo síntomas anafilácticos que pongan en riesgo la vida, o
crisis asmáticas de menor gravedad en personas susceptibles. La sensibilidad al
sulfito se observa con mayor frecuencia en personas asmáticas.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Los antibióticos aminoglucósidos atraviesan la barrera placentaria y
pueden ocasionar daño al producto de la gestación. Se ha reportado sordera
congénita bilateral irreversible en niños cuyas madres recibieron
aminoglucósidos, durante el embarazo. Si la gentamicina se administra durante
el embarazo, o en pacientes que puedan embarazarse durante su administración,
debe evaluarse el alto riesgo potencial.
En mujeres que están amamantando, la gentamicina se excreta
en mínimo grado a través de la leche materna. Debido a la posibilidad de que se
presenten reacciones adversas graves en lactantes por la administración de
aminoglucósidos a las madres, se debe valorar la decisión de suspender la
lactancia, o bien, el tratamiento, tomando en consideración la importancia del
medicamento para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS:
Nefrotoxicidad: Se ha reportado la presencia de
efectos renales adversos como la presencia de cristales, células o proteínas en
orina, o la elevación de las cifras de nitrógeno ureico (BUN), de nitrógeno no
proteico, de creatinina sérica y oliguria. Los efectos nefrotóxicos ocurren
con más frecuencia en enfermos con antecedentes de insuficiencia renal y en
sujetos tratados con dosis más altas que las recomendadas.
Neurotoxicidad: Se han
reportado efectos adversos sobre las ramas auditiva y vestibular del octavo
nervio craneal, principalmente en enfermos con insuficiencia renal y en sujetos
tratados con dosis elevadas y/o por tiempo prolongado. Entre los síntomas se
incluyen mareos, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la
audición. Generalmente, cuando se inicia la pérdida de la audición se
manifiesta por disminución de la agudeza auditiva de las tonalidades altas y
puede ser irreversible. Al igual que con otros aminoglucósidos, las
anormalidades vestibulares pueden ser irreversibles. Otros factores que pueden
incrementar el riesgo de ototoxicidad inducida por el uso de aminoglucósidos
incluyen, la deshidratación, administración combinada con ácido etacrínico o
furosemida y el uso de otros medicamentos ototóxicos. También se han reportado
casos de disminución de la sensibilidad cutánea, hormigueo de la piel, espasmos
musculares, convulsiones y un síndrome similar a la miastenia gravis.
Nota: El riesgo de reacciones tóxicas es muy bajo en
pacientes con función renal normal que no reciben gentamicina inyectable en
dosis más elevadas o durante periodos más largos de lo recomendado.
Otros efectos secundarios posiblemente relacionados con
la gentamicina, incluyen: Depresión respiratoria, letargo, confusión,
depresión, trastornos visuales, disminución del apetito, pérdida de peso,
hipotensión e hipertensión, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, ardor
generalizado, edema laríngeo, reacciones anafilactoides, fiebre, cefalea, náusea,
vómito, aumento de la salivación y estomatitis, púrpura, seudotumor cerebral, fibrosis
pulmonar, alopecia, dolores articulares, hepatomegalia transitoria y
esplenomegalia.
Aun cuando la tolerancia local de la gentamicina inyectable
generalmente es excelente, se ha reportado ocasionalmente dolor en el sitio de
la inyección. La atrofia subcutánea o la necrosis grasa que sugiere irritación
local, se ha reportado muy rara vez.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: No se han
reportado hasta la fecha.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Las
anormalidades de laboratorio posiblemente relacionadas con la gentamicina
incluyen: elevación de las transaminasas séricas (TGO, TGP), de la
deshidrogenasa láctica (DHL) y de la bilirrubina; disminución de calcio, sodio
y potasio; anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis transitoria,
aumento y disminución del número de reticulocitos, trombocitopenia. Si bien,
las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden ser hallazgos aislados, también
están asociados a los signos y síntomas clínicos.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: En pacientes con
infecciones urinarias, particularmente si son crónicas o recurrentes y sin
evidencia de insuficiencia renal, pueden tratarse con una sola dosis diaria de
160 mg o 240 mg de gentamicina administrada por vía intramuscular o intravenosa
durante 7 a 10 días. La inyección intramuscular deberá ser profunda en el
cuadrante superior externo del glúteo. En adultos con un peso menor de 50 kg,
la dosis diaria única deberá calcularse en razón de 3 mg/kg de peso corporal.
La administración de GARAMICINA® G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml una vez al día, está indicada para
infecciones que no pongan en riesgo la vida del paciente y únicamente en
adultos con función renal normal.
GARAMICINA®
G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA®
G.U. 240 mg/3 ml inyectable no deberá premezclarse con otros medicamentos, debe
administrarse por vía intramuscular o intravenosa de acuerdo con el esquema de
dosificación recomendado.
Cuando se asocia GARAMICINA®
G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA®
G.U. 240 mg/3 ml con otros antibióticos, no debe reducirse la dosis.
Administración intravenosa: La administración
intravenosa de gentamicina puede ser particularmente útil en el tratamiento de
enfermos con septicemia o en choque. También puede ser la vía de administración
preferida para algunos enfermos con quemaduras graves o de aquéllos con masa
muscular reducida.
Para la administración intravenosa en adultos, una dosis
única de gentamicina inyectable puede diluirse en 50 a 200 ml de solución
salina normal estéril o en una solución estéril de dextrosa en agua al 5%, en
lactantes y niños, el volumen de diluyente debe ser menor. La solución puede
administrarse por infusión durante un periodo de media a dos horas.
Una dosis única de gentamicina inyectable sin diluir puede
también administrarse directamente en la vena o en el catéter, lentamente en un
periodo de media a dos horas.
Cuando se administra gentamicina
inyectable por infusión intravenosa en un periodo de media a dos horas, los
niveles plasmáticos máximo se alcanzan 10 minutos después de terminar la
infusión.
Cuando se inyecta lentamente en
forma directa en la vena o en el catéter en un periodo de 2 a 3 minutos, los
niveles plasmáticos máximos, generalmente más altos que los obtenidos con la
administración I.M., se alcanzan inmediatamente después de la inyección.
La dosificación recomendada para la
administración intravenosa e intramuscular es la misma.
Esquema posológico específico para uretritis gonocócica
masculina y femenina: GARAMICINA®
G.U. 240 mg/3 ml administrada por vía intramuscular en dosis única ha sido
eficaz en el tratamiento de la gonorrea (incluyendo infecciones causadas por
cepas resistentes a la penicilina y otros antibióticos) en el hombre e
infecciones gonocócicas localizadas en el tracto genital de la mujer.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
En caso de sobredosis o de reacciones tóxicas, la hemodiálisis o la
diálisis peritoneal pueden ayudar en la depuración de la gentamicina de la
sangre. La proporción de gentamicina depurada por la diálisis peritoneal es
considerablemente menor a la obtenida por hemodiálisis. En recién nacidos debe
considerarse la posibilidad de realizar exanguinotransfusión.
Estos procedimientos son de particular importancia en
enfermos con insuficiencia renal.
PRESENTACIONES:
GARAMICINA®
G.U. 160 mg:
Caja con una ampolleta de 2 ml con 160 mg.
Caja con 5 ampolletas de 2 ml con 160 mg.
Caja con una jeringa prellenada con 2 ml y aguja
esterilizada, desechables.
GARAMICINA®
G.U. 240 mg:
Caja con un frasco ámpula de 3 ml
con 240 mg.
Caja con 3 frascos ámpula de 3 ml
con 240 mg.
Caja con una jeringa desechable de
3 ml con 240 mg en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Si requiere mayor información,
solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.
Reg. Núm. 85188,
S. S. A.
LEAR-210476/2000
