Daraprim*
Tabletas
(Pirimetamina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Pirimetamina 25 mg
Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: DARAPRIM* se
utiliza en la profilaxis y el tratamiento de la malaria causada por P.
falciparum, P. vivax y P. malariae. Actúa de manera sinérgica con
las sulfonamidas para el tratamiento de dichos padecimientos.
DARAPRIM*
asociado a sulfonamidas es efectivo en el tratamiento de la toxoplasmosis
congénita y adquirida.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La
pirimetamina se absorbe completamente en el intestino, aunque en forma lenta.
Una vez absorbida pasa a la sangre donde alcanza el nivel máximo a las dos
horas, después desciende lentamente. Con las dosis usuales empleadas en el
paludismo se alcanzan concentraciones plasmáticas de 10 a 100 ng/ml (1 a 10
µg/dl), capaces de inhibir a la esquizogonia sanguínea del Plasmodium
falciparum..
Con una
sola dosis, la parasitemia puede descender a cero y mantenerse así por una
semana. Por otra parte, la parasitemia es inversamente proporcional a la
dosis. La pirimetamina se distribuye de manera homogénea en pulmón, hígado,
riñón y bazo, principalmente.
El
fármaco se metaboliza parcialmente en el organismo –no se conocen bien los
metabolitos formados– y menos del 25% se excreta en la orina: la eliminación es
muy lenta y existe excreción urinaria después de un mes de administrado. La
vida media de pirimetamina es de alrededor de 36 horas.
La
pirimetamina posee acción antiparasitaria en el paludismo y la toxoplasmosis a
través de inhibir la división nuclear de los parásitos al producir una
deficiencia de folatos.
La
interferencia en el metabolismo de los folatos, ocurre por inhibición de la
enzima dihidrofolato reductasa. Las sulfonamidas también interfieren con el
metabolismo de los folatos, pero a distinto nivel, lo que explica el sinergismo
entre ambos grupos de fármacos. Dicho sinergismo es evidente en el tratamiento
de la malaria por Plasmodium vivax y falciparum.
Se ha
observado el desarrollo de resistencia a pirimetamina en algunas cepas de
plasmodia en el África, misma que se puede contrarrestar cuando se asocia con
sulfonamidas. En áreas en donde exista resistencia a la pirimetamina, deberá
emplearse un fármaco profiláctico alternativo.
CONTRAINDICACIONES: DARAPRIM* no debe
administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pirimetamina.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El
riesgo de empleo de sulfadiacina u otras sulfonamidas en neonatos deberá
basarse en la valoración del riesgo potencial para el paciente contra el
posible beneficio terapéutico.
Embarazo:
Existe el riesgo téorico de anormalidades fetales asociadas con el uso de
inhibidores de folatos cuando se administran durante el embarazo.
DARAPRIM* a la dosis
recomendada para profilaxis y tratamiento de la malaria, no está contraindicado
durante el embarazo. Sin embargo, se recomienda la administración de
suplementos de folatos. Para el tratamiento de la toxoplasmosis, deberá
valorarse el riesgo/beneficio de la administración de dosis elevadas de
DARAPRIM*, contra el peligro de aborto o de malformaciones congénitas asociadas
a la infección.
Se
considera que la toxoplasmosis no infecta al feto antes de la sexta semana de
embarazo y rara vez durante la fecundación.
Su empleo en el embarazo solamente
se indica en caso de mujeres que se tornen seropositivas durante el embarazo o
que presentan aumento en el título de anticuerpos antitoxoplasma. Se
recomienda la administración simultánea de folinato de calcio cuando DARAPRIM*
sea prescrito para el tratamiento de toxoplasmosis en pacientes durante el
embarazo.
Lactancia:
La cantidad de pirimetamina excretada en la leche materna es insuficiente
para contraindicar su uso en madres lactantes; sin embargo, la administración
concomitante de agentes antifolatos a los niños alimentados al seno deberá ser
evitada en lo posible.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La acción
de la pirimetamina sobre el organismo huésped debe considerarse como tóxica y
ha sido bien descrita. A las dosis recomendadas las reacciones adversas son
raras aunque se han presentado erupciones cutáneas que desaparecen después de
la descontinuación de DARAPRIM*. También se ha reportado insomnio cuando la
dosis semanal excede a la recomendada. Las dosis elevadas de pirimetamina
producen manifestaciones nerviosas, especialmente convulsiones en los niños. La
administración prolongada, como se emplea en casos de toxoplasmosis, es capaz
de provocar alteraciones hematológicas.
En raras
ocasiones se han reportado náusea, cólico, vómito, diarrea, alteraciones en el
ritmo cardiaco y hematuria. Sin embargo, la baja frecuencia de estos reflejan
la dificultad en distinguir si son resultado de la enfermedad o del
medicamento.
Las
dosis terapéuticas de DARAPRIM*, han mostrado disminuir la hematopoyesis en el
25% de los pacientes.
El
riesgo de leucopenia, anemia o trombocitopenia, se reduce con la administración
concomitante de folinato de calcio. La presentación de náusea, cólico, vómito y
diarrea rara vez requieren la descontinuación del tratamiento.
Con
menor frecuencia se han presentado cefalea, mareo, sequedad de boca, fiebre,
malestar general, dermatitis, alteraciones en la pigmentación de la piel y
depresión.
Colapso
circulatorio y ulceración bucal se han asociado con DARAPRIM* en pacientes
tratados con dosis mayores a las recomendadas. En 3 neonatos tratados por toxoplasmosis
congénita se desarrolló hiperfenilalaninemia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: DARAPRIM*
pueden potencializar la depresión en el metabolismo de los folatos cuando se
administra conjuntamente con otros agentes inhibidores de los folatos. Cuando
se administra pirimetamina de manera profiláctica en caso de malaria a dosis
mayores de 25 mg por semana, en combinación con cotrimoxazol, existe riesgo de
anemia megaloblástica. La administración concomitante de loracepam puede ser
hepatotóxica. DARAPRIM* puede exacerbar los efectos mielosupresivos del metotrexate.
Se han reportado convulsiones en niños tratados con esta combinación, en
presencia de leucemia en el SNC, así como aplasia medular fatal cuando se
administran daunorrubicina y arabinósido de citosina con pirimetamina en
leucemia mieloide aguda.
La
elevada unión de pirimetamina a proteínas del plasma, puede evitar la unión de
otros compuestos, lo que aumentará la concentración plasmática de éstos y
modifica su eficacia o toxicidad (por ejemplo, quinina o warfarina).
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se sugiere vigilar la biometría hemática ante la probabilidad de
anemia megaloblástica. Puede presentarse disminución de ácido fólico.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen datos
al respecto.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
DARAPRIM*
deberá emplearse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas y/o
renales o deficiencia de folatos debida a enfermedades congénitas o
desnutrición.
Todos los pacientes bajo tratamiento con DARAPRIM* para
toxoplasmosis deberán tomar folinato de calcio o ácido fólico suplementarios
para reducir el riesgo de depresión de la médula ósea. Se deberán realizar
biometrías hemáticas semanalmente durante el tratamiento y después de dos
semanas de haber suspendido el mismo. Si se presentan signos de deficiencia de
folatos, el tratamiento deberá descontinuarse y administrarse dosis altas de
folinato de calcio.
Profilaxis de la malaria:
Adultos y niños mayores de 10 años: 1 tableta de
25 mg de DARAPRIM*, por semana.
Niños menores de 5 a 10 años: ½ tableta de 25 mg de
DARAPRIM* por semana.
La profilaxis deberá iniciarse antes o al momento del arribo
a las áreas endémicas y continuar la administración una vez a la semana. Su
administración continuará hasta por 4 semanas después de salir del área
endémica.
Tratamiento de la malaria: DARAPRIM* deberá
administrarse conjuntamente con sulfadiacina.
Adultos o niños mayores de 14 años: 2 ó 3 tabletas de
25 mg de DARAPRIM*, junto con 1,000 mg o 1,500 mg de sulfadiacina, como dosis
única.
Niños menores de 14 años (administrados como dosis
única):
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DARAPRIM*
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Sulfadiacina
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De 9 a 14 años dos
tabletas de 25 mg; más:
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1,000 mg
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De 4 a 8 años una
tableta de 25 mg; más:
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500 mg
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Niños menores de 4
años
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½ tableta de 25 mg DARAPRIM*; más:
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250 mg
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Empleo en pacientes
de edad avanzada.
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La misma dosis sugerida para el
adulto.
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Toxoplasmosis: DARAPRIM* deberá administrarse
conjuntamente con sulfadiacina u otra sulfonamida a las dosis recomendadas. El
empleo de otra sulfonamida requerirá del ajuste en la dosis. El tratamiento
deberá administrarse durante 3 a 6 semanas. Si se requiere continuar el
tratamiento, se dejará un descanso de dos semanas antes de iniciar un nuevo
esquema.
Adultos y niños mayores de 6 años: Dosis inicial
2 tabletas (50 mg de pirimetamina) seguidas de una tableta al día. (25 mg de
pirimetamina) por 3 a 6 semanas.
Niños menores de 6 años: 2 mg/kg como dosis inicial
(hasta una dosis máxima de 50 mg) seguidas de 1 mg/kg al día (hasta una dosis
máxima de 25 mg). Niños menores de 2 años deberán tomar 1 mg/kg/día. Cuando se
calcula la dosis con base en el peso corporal, las dosis recomendadas de
DARAPRIM* para niños menores de 6 años, calculada a la mitad de una tableta,
será normalmente la siguiente:
Niños entre 2 y 6 años: 1 tableta como dosis inicial
(25 mg de pirimetamina) seguidas de media tableta al día (12.5 mg de
pirimetamina).
Niños entre 10 meses y 2 años: ½ tableta (molida y
disuelta en líquido) al día (12.5 mg de pirimetamina).
Niños entre 3 y 9 meses: La dosis recomendada es de
6.25 mg de pirimetamina al día (¼ de tableta molida y disuelta en líquido).
Niños menores de 3 meses: 6.25 mg de pirimetamina en
días alternos (¼ de tableta, molida y disuelta en líquido).
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se deberá
dar el tratamiento de soporte, manteniendo las vías aéreas sin obstrucción y
adecuado control de las convulsiones. Deberá asegurarse la hidratación para una
diuresis óptima.
El lavado gástrico será de utilidad
únicamente si se hace dentro de las dos horas siguientes a la ingestión, debido
a la rápida absorción de DARAPRIM*.
El folinato de calcio deberá
administrarse hasta que hayan desaparecido los signos de toxicidad. Pueden
considerarse de 7 a 10 días antes que aparezcan los signos tardíos
característicos de leucopenia, considerándose necesaria la administración de
folinato de calcio mientras dure el periodo de riesgo.
PRESENTACIÓN: Caja
con 30 tabletas en envase de burbuja.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar seco a no más de 25°C. Protéjase
de la luz.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta
médica. No se administre durante el embarazo.
Para mayor información, consulte al
Centro de Información Médica, a los teléfonos 01-800 70-518-00/01-800
70-648-00 desde el interior, o al 5728-5281/5728-5257 en el D. F.
Fabricado en México por:
GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 40259,
S. S. A.
FEAR-15095/96
