Mesigyna®
Solución inyectable
Anticonceptivo parenteral mensual
para la planeación familiar
(Noretisterona-estradiol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada ml de SOLUCIÓN OLEOSA contiene:
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Enantato de noretisterona
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50.00 mg
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Valerato de estradiol
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5.00 mg
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Vehículo, c.b.p. 1 ml.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Anticoncepción parenteral mensual para la planeación familiar.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA: MESIGYNA tiene un efecto inhibidor de la ovulación,
respaldado por cambios periféricos en el moco cervical y la morfología
endometrial.
El efecto que MESIGYNA produce sobre el endometrio es
similar al de los anticonceptivos orales, de manera que se obtiene un patrón de
sangrado “normal” semejante al menstrual con el empleo de este producto.
Los estudios efectuados sobre el
metabolismo lípido, la función hepática y la producción de prolactina,
confirmaron el buen perfil farmacodinámico de MESIGYNA.
Los compuestos farmacológicamente
activos, la noretisterona (NET) y el estradiol (E2), son completamente biodisponibles después de la
inyección de enantato de noretisterona (NET-EN) y valerato de estradiol (E2V). Una inyección concomitante de ambos
ésteres de la droga produciría en primer lugar un aumento de las
concentraciones séricas de E2..
Como quiera que la vida media
terminal de E2 es
considerablemente más corta que la NET (lo que a su vez es debido a diferentes
valores de liberación de los ésteres de la droga desde el depósito), la segunda
parte del ciclo de tratamiento está dominada por el componente de proges-
tágeno. Ambos componentes son totalmente metabolizados. La biotransformación de
E2 sigue la misma vía que la
hormona endógena. NET y sus metabolitos son excretados en aproximadamente las
mismas cantidades por la orina y las heces. La excreción de los metabolitos de
E2 se produce predominantemente
por la orina. Por lo menos el 85% de la dosis de ambas sustancias fue excretado
dentro del intervalo de inyección de 28 días.
La administración repetida de
MESIGYNA a intervalos de 28 días produciría una ligera acumulación de NET-EN,
alcanzándose condiciones de estado estable ya después de la tercera
administración.
En cuanto a la farmacocinética y
la biotransformación, no hay que esperar ninguna interacción de NET-EN y E2V, ya que no es probable que se produzca
una sobrecarga del metabolismo debido a las lentas velocidades de liberación y
las bajas concentraciones séricas consecutivas de las sustancias activas.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo, trastornos graves de la función hepática, antecedentes de
ictericia idiopática gravídica esencial o prurito severo del embarazo, síndrome
de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, tumores hepáticos actuales o antecedentes
de los mismos, procesos tromboembólicos arteriales o venosos o antecedentes de
los mismos, así como estados que aumenten la tendencia a esas enfermedades (por
ejemplo, trastornos del sistema de coagulación con tendencia a la trombosis,
determinadas enfermedades cardiacas), anemia de células falciformes, carcinoma
de mama o de endometrio o antecedentes de los mismos, diabetes mellitus severa
con alteraciones vasculares, trastornos del metabolismo de las grasas,
antecedentes de herpes gravídico, antecedentes de agravación de otosclerosis
durante algún embarazo.
En los casos que se citan a
continuación se requiere cuidadosa vigilancia médica: diabetes mellitus,
tendencia a diabetes mellitus, hipertensión, várices, antecedentes de flebitis,
otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania, corea menor.
Motivos
para interrumpir inmediatamente la medicación de MESIGYNA: Debe
prescindirse de una nueva inyección si durante el tratamiento aparecen por
primera vez cefaleas jaquecoides o frecuentemente cefaleas de intensidad no
habitual, trastornos repentinos de la percepción (por ejemplo, de la visión, de
la audición), signos iniciales de tromboflebitis o tromboembolias (por
ejemplo, hinchazón o dolores desacostumbrados en las piernas, dolores punzantes
al respirar o tos de origen desconocido), sensación de dolor y constricción en
el tórax; intervenciones quirúrgicas planeadas de antemano (6 semanas antes de
la fecha prevista), inmovilidad forzosa (accidentes, etcétera).
En todos estos casos puede
existir un riesgo aumentado de trombosis.
Otros motivos para
suspender el tratamiento son: Aparición de ictericia, presentación de
hepatitis, prurito generalizado, aumento de los ataques epilépticos, aumento
considerable de la tensión arterial y embarazo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: MESIGYNA
carece de efecto inhibidor sobre los mecanismos de lactación. Hasta ahora
tampoco se han observado efectos desfavorables sobre lactantes.
Sin embargo, pequeñas cantidades de esteroides pueden pasar
a la leche materna. Como sucede con otros esteroides existe, por lo tanto, la
posibilidad teórica, sobre todo durante la primera semana de vida del lactante,
de que resulten modificados los procesos de degradación de la bilirrubina. Si
el lactante presentara una ictericia neonatórum de grado mayor o tan prolongada
que hiciese necesario un tratamiento médico, se interrumpirá la lactancia
materna durante el mismo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: En casos aislados, cefaleas, molestias gástricas, náuseas,
tensión mamaria, variaciones del peso, modificaciones de la libido, así como
estados depresivos.
Aisladamente, se registran amenorreas y hemorragias por
disrupción. Ante hemorragias por disrupción intensas, persistentes y
recurrentes, que no desaparezcan espontáneamente, se debe suspender la
medicación para excluir alguna causa orgánica. Después de tratamientos
prolongados aparecen a veces en mujeres predispuestas pigmentaciones (cloasma)
en la cara, que se hacen más marcadas al tomar baños de sol. Por ello, se
recomienda a las mujeres con esta predisposición que no se expongan durante
largo tiempo a los rayos solares.
En casos aislados se ha observado
una disminución de la tolerancia frente a lentes de contacto.
ADVERTENCIAS:
Según los conocimientos actuales no puede excluirse que la administración
de contraceptivos hormonales esté relacionada con una elevación del riesgo de
sufrir enfermedades tromboembólicas venosas y arteriales. Con respecto a la
trombosis arterial (por ejemplo, apoplejía, infarto de miocardio), parece
aumentar aún más el riesgo relativo cuando coinciden los siguientes factores:
intenso consumo de cigarrillos, edad más avanzada y tratamiento con
anticonceptivos hormonales combinados.
Durante el tratamiento con
sustancias hormonales como las que contiene MESIGYNA, se han observado algunas
veces alteraciones hepáticas benignas y más raramente aun malignas, que en
casos aislados pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro
para la vida de la paciente.
Por este motivo cuando se
presentan intensos trastornos epigástricos, hepatomegalia o signos de
hemorragia intraabdominal, debería incluirse un tumor hepático en las
consideraciones diagnóstico-diferenciales.
En relación con la actividad
androgénica residual de los derivados de estrano, en el pasado, cuando era
usual administrar esas sustancias en dosis muy elevadas para mantener el
embarazo, se han descrito, también con la administración de preparados
conteniendo noretisterona, casos aislados de recién nacidos de sexo femenino
con manifestaciones de virilización en los genitales externos. Ya que durante
el tratamiento con MESIGYNA no puede excluirse esta posibilidad de forma
absoluta, sobre todo en la fase de mayor sensibilidad hormonal transcurrido el
primer mes de la gestación, el empleo del preparado está contraindicado durante
el embarazo. En los pocos embarazos registrados hasta ahora al declinar el
efecto de MESIGYNA, no se han observado, sin embargo, manifestaciones del tipo
descrito.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración simultánea y regular
de otros medicamentos (por ejemplo, barbitúricos, fenilbu-
tazona, hidantoínas, rifampicina, ampicilina) puede reducir el efecto de
MESIGYNA. Los requerimientos de antidiabéticos orales o insulina pueden
modificarse.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No corresponde.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los
estudios sobre toxicidad en animales para estimar el riesgo en humanos se
realizaron con ambos componentes del preparado, valerato de estradiol (ValE2) y enantato de noretisterona (EN-NET).
El 17ß -estradiol y la noretisterona son liberados respectivamente de ValE2 y EN-NET por desdoblamiento del éster.
Por consiguiente, también los estudios
realizados con estradiol, noretisterona y acetato de noretisterona (AC-NET)
–también un éster desdoblable– pueden ser utilizados para evaluar el perfil de
toxicidad del preparado. Los estudios sobre toxicidad aguda no indicaron riesgo
de efectos adversos agudos en el caso de empleo en humanos.
Durante los estudios de tolerancia
sistémica tras la administración repetida de ValE2 a ratas 40 de EN-NET a ratones (78 semanas), ratas (2
años), perros (9 meses a 7 años) y monos (3 meses-10 años) no se observaron
efectos que puedan indicar un riesgo inesperado en humanos.
Los estudios sobre toxicidad a
largo plazo con dosis repetidas en especies animales para evaluar una posible
acción tumorígena, no indicaron potencial tumorígeno en el caso de empleo terapéutico
de MESIGYNA en humanos.
El test de Ames se realizó con E2, NET, EN-NET y AC-NET; NET se investigó
adicionalmente con el test UDS. Estos estudios no proporcionaron indicación de
potencial mutagénico o genotóxico de los compuestos citados.
Los estudios sobre embriotoxicidad
o teratogenicidad de ValE2 en
ratas, conejos y monos no indicaron un riesgo
de efectos adversos en humanos tras empleo por descuido durante una gravidez.
En tanto que después de la
administración de EN-NET a ratas, conejos y monos no se observó actividad
teratogénica generalizada, la administración de dosis elevadas en EN-NET y
AC-NET durante el periodo de desarrollo fetal de los genitales externos dio
lugar a signos de feminización en los fetos macho (sólo en ratas) y de virilización
en los fetos hembra (ratas y monos).
La evaluación de la tolerancia
local del excipiente oleoso (aceite de ricino y benzoato de bencilo, 6 + 4) en
conejos indicó un ligero potencial de irritación del vehículo.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Antes de iniciar el tratamiento con
MESIGYNA debe efectuarse un detenido reconocimiento general y una minuciosa ex-
ploración ginecológica (incluida la mama y citología vaginal) y hacerse una
detallada anamnesis familiar.
Adicionalmente, se deben descartar
trastornos del sistema de coagulación cuando se hayan presentado en familiares,
durante la juventud, enfermedades tromboembólicas (por ejemplo, trombosis
venosa profunda, apoplejía, infarto de miocardio). Debe descartarse la
presencia de un embarazo.
Durante el tratamiento se
recomiendan controles clínicos repetidos, en intervalos de seis meses, para
poder detectar a tiempo efectos no deseados. La inyección de MESIGYNA se
practicará siempre por vía intramuscular profunda (de preferencia en la región
glútea y, como alternativa, en el brazo).
Las reacciones de corta duración
(cosquilleo en la garganta, accesos de tos, disnea) que se presentan en casos
aislados durante o inmediatamente después de la inyección intramuscular de
soluciones oleosas, pueden evitarse, según se ha comprobado, practicando
lentamente la inyección.
Es recomendable cubrir a
continuación la zona inyectada con un esparadrapo, para evitar cualquier
reflujo de la solución. La primera inyección se practica el primer día de un
ciclo menstrual (= primer día de la hemorragia).
Las inyecciones siguientes se
administran, independientemente del patrón de ciclo menstrual, en intervalos de
30 ± 3 días, es decir, como mínimo 27 y, como máximo, 33 días. Sobrepasando el
intervalo de inyección de 33 días, no es posible contar a partir de esa fecha
con el necesario grado de seguridad. Si dentro de los 30 días posteriores a la
inyección, no se presentase la hemorragia por disrupción, debe descartarse la
presencia de un embarazo mediante un test adecuado.
Se
presentará una hemorragia vaginal una o dos semanas después de la primera
inyección. Esto es normal y, si el tratamiento se continúa, los episodios
hemorrágicos aparecerán generalmente en intervalos de 30 días. El día de la
inyección mensual caerá normalmente dentro del intervalo libre de hemorragia.
En
general, transcurridos 60 días después de la última inyección de MESIGYNA se
recupera la capacidad normal de concepción.
No
obstante, si en este periodo no llega a restablecerse el curso fisiológico del
ciclo, es aconsejable instaurar el tratamiento oportuno en las mujeres que
quieran tener descendencia.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: No existe evidencia.
PRESENTACIÓN: Ampolletas
de 1 ml.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Consérvese
el medicamento en lugar
adecuado y fuera del alcance de los niños.
SCHERING MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 159M92, S. S. A.
AEAR-35971/97
