Ginedisc®
25, 50
Parche
(Estradiol)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada PARCHE contiene:
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Estradiol
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2 mg
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Vehículo, c.s.p. 1 dispositivo.
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Este medicamento libera 25 mg
en 24 horas.
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Cada PARCHE contiene:
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Estradiol
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4 mg
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Vehículo, c.s.p. 1 dispositivo.
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Este medicamento libera 50 mg
en 24 horas.
GINEDISC es un parche terapéutico transdérmico delgado
transparente de capas múltiples. Es un parche para aplicación sobre una zona
intacta de la piel. El depósito de fármaco se encuentra sellado entre una
película protectora y una membrana de control de liberación que limita la
velocidad con la cual se libera continuamente el estradiol a través de la capa
adhesiva a la piel. La sustancia activa del parche penetra en la piel y pasa
directamente a la corriente sanguínea.
Corte transversal:
Concentraciones:
Están disponibles los dos sistemas
siguientes:
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GINEDISC 25
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GINEDISC 50
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Tasa de liberación
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nominal de estradiol
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25 µg
al día
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50 µg
al día
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Contenido de
estradiol
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2 mg
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4 mg
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Zona de liberación
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5 cm2
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10 cm2
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del fármaco
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Rotulación
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CG
DWD
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CG
EFE
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(reverso)
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La liberación de la sustancia
activa dura cuatro días.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Para el tratamiento de los síntomas y signos de deficiencia de estrógenos a
consecuencia de la menopausia, natural o causada quirúrgicamente, por ejemplo,
bochornos, trastornos del sueño, atrofia urogenital, así como los cambios
concomitantes del estado de ánimo.
Prevención de la pérdida ósea
acelerada en la posmenopausia. En las pacientes con útero intacto, el
estrógeno deberá complementarse siempre mediante la administración secuencial
de un progestágeno.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Las concentraciones fisiológicas de
estradiol en el suero, que son directamente proporcionales al volumen de la
dosis, se alcanzan en el curso de las cuatro horas siguientes a la aplicación
de GINEDISC 25 ó 50 sobre la piel.
Ocho horas después de aplicar GINEDISC 25 ó 50 se alcanzan
las concentraciones séricas de estradiol del periodo estable, las cuales se
mantienen a un nivel medio de 23 y 40 pg/ml, respectivamente, durante el resto
del periodo de aplicación.
Esto corresponde a un aumento medio de 16 y 30 pg/ml del
valor basal posmenopáusico (5-10 pg/ml). La proporción E2:E1
es en promedio de 0.9:1 y 1:1, respectivamente.
La concentración sérica de estradiol baja casi al valor
basal a las 24 horas de haber retirado el parche. Los conjugados de estradiol
excretados en la orina vuelven a los niveles anteriores a la aplicación 2 ó 3
días después de haber retirado el parche. Durante una aplicación repetida de
GINEDISC 50 dos veces por semana durante 3 semanas (6 aplicaciones), las
concentraciones séricas medias de estradiol se incrementan en 30 pg/ml y la de
estrona se incrementa en 12 pg/ml. La proporción media E2:E1
pasa de 1:5 a 0.9:1.
La cantidad de los conjugados de estradiol excretados en la
orina se mantiene elevada a 2.0-2.5 µg/g de creatinina durante el periodo de
aplicación. Dentro de
2 a 3 días después de la remoción del parche, los niveles regresan al nivel
basal, es decir, aproximadamente
0.5 µg/g de creatinina.
Estradiol: La vida media de eliminación del estradiol
desde el plasma es de aproximadamente 1 hora. La depuración metabólica en el
plasma fluctúa entre 650 y 900 l/(día/m2).
El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado. Sus metabolitos más
importantes son el estriol y la estrona y sus conjugados (son los glucurónidos
y sulfatos); éstos son mucho menos activos que el estradiol y se excretan
principalmente en la orina.
Los metabolitos de los estrógenos son también sometidos a la
circulación enterohepática.
Farmacodinamia:
Estradiol: Como todas las hormonas esteroides, los
estrógenos ejercen sus efectos metabólicos a nivel intracelular. En las células
de los órganos blanco, los estrógenos interactúan con un receptor específico
para formar un complejo que modula la transcripción genética y síntesis
subsecuente de proteínas. Esos receptores han sido identificados en varios
órganos, por ejemplo, el hipotálamo, las glándulas pituitarias, vagina,
uretra, útero, mama, hígado y en osteoblastos. El estradiol, secretado
principalmente por los folículos ováricos desde la menarquía hasta la
menopausia, es el estrógeno más eficaz.
Después de la menopausia, cuando ha cesado la función de los
ovarios, el organismo sigue produciendo poco estradiol, es decir, a partir de
la aromatización de la androstenediona y en menor medida de la testosterona
por la enzima aromatasa, dando lugar a estrona y estradiol, respectivamente.
La estrona es transformada además en estradiol, por la
enzima 17 beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa. Ambas enzimas se encuentran
en la grasa, el hígado y el tejido muscular. El cese de la producción
ovárica de estradiol provoca en muchas mujeres síntomas vasomotores
(bochornos), trastornos del sueño y atrofia progresiva del aparato urogenital.
Estos trastornos pueden eliminarse en gran parte mediante la
estrogenoterapia sustitutiva. Se ha encontrado también que la estrogenoterapia
sustitutiva o bien estrógenos pueden evitar efectivamente la disminución del
espesor de la piel que se observa después de la menopausia. Está bien
establecido que la estrogenoterapia de sustitución evita la pérdida ósea
posterior a la menopausia, especialmente si se inicia en forma temprana en la
menopausia.
La terapéutica transdérmica con
GINEDISC aporta el estrógeno fisiológico, el estradiol, en forma inalterada
directamente a la corriente sanguínea. GINEDISC incrementa las concentraciones
de estradiol hasta niveles similares a la fase folicular precoz a media y los
mantiene durante el periodo de aplicación de 3-4 días.
La proporción en el plasma entre las concentraciones de
estradiol (E2) y estrona (E1) experimenta una modificación
correspondiente entre 1:5 y 1:2 a aproximadamente 1:1, es decir, a valores
similares a los que se
registran antes de la menopausia en mujeres con ovarios que funcionan
normalmente. Por consiguiente GINEDISC proporciona una sustitución fisiológica
de estrógenos.
Después de la aplicación de GINEDISC
durante 28 días, no se ha observado ningún efecto sobre las concentraciones o
la actividad de los factores de la coagulación, fibrinopéptido A, fibrinógeno
de alto peso molecular y antitrombina III. Pasado el periodo de 28 días, el
estradiol administrado por vía transdérmica no indujo ningún cambio en las
concentraciones del sustrato de renina circulante o de la globulina que fija
las hormonas sexuales, de la que fija tiroxina y de la que fija cortisol.
Sin embargo, se ha comprobado que
después de solamente tres semanas de administración, el estradiol aportado por
vía transdérmica da lugar a una reducción, dependiente de la dosis, de la
expresión unitaria de calcio e hidroxiprolina. Se ha observado un incremento
de la concentración de HDL al cabo de 24 semanas de administración continua de
GINEDISC. Los efectos desfavorables de la menopausia sobre los marcadores
mediados por lípidos y no lípidos de enfermedad cardiovascular pueden
contribuir a la incidencia incrementada de enfermedades cardiovasculares
observadas en mujeres posmenopáusicas. Un perfil de lípido mejorado puede ser
un factor que contribuye al efecto benéfico de la estrogenoterapia de
reposición sobre el riesgo de enfermedad cardiaca coronaria en mujeres
posmenopáusicas. Estudios han indicado los efectos benéficos de GINESDISC con
progestágeno sobre los niveles de colesterol sérico total, lipoproteína de
baja densidad (LDL), triglicéridos y lipoproteína de alta densidad (HDL).
Contamos con pocos estudios de largo plazo, el efecto de GINEDISC solo sobre
estas mediciones y los resultados son por consiguiente menos definitivos aun
cuando generalmente favorables.
Algunos estudios de GINEDISC que
incorporan un tratamiento con progestágeno han demostrado efectos sobre el tono
arterial que pueden tener un efecto benéfico sobre el riesgo cardiovascular,
mientras que otros no demostraron esos efectos.
Recientemente, los resultados de
un estudio de seguimiento llegaron a la conclusión que la adición de
progestágeno no parece atenuar los efectos cardioprotectores de la
estrogenoterapia posmenopáusica.
No se observaron efectos negativos
sobre la presión arterial, coagulación y resistencia a la insulina en estos
estudios.
Los estrógenos, administrados
monoterapéuticamente elevan la incidencia de la hiperplasia del endometrio y el
riesgo de carcinoma endometrial.
Estudios han demostrado que la
adición de un progestágeno durante 10 o más días de un ciclo de administración
de estrógeno disminuye en gran medida la incidencia de hiperplasia del
endometrio y, por consiguiente, de sangrados irregulares y carcinoma del
endometrio, en comparación con un tratamiento con estrógenos solos.
CONTRAINDICACIONES:
Cáncer de mama conocido o sospechado; cáncer del endometrio o bien otras
neoplasias estrogenodependientes conocidas o sospechadas; sangrado genital
anormal no diagnosticado; enfermedad hepática severa; porfiria; trombosis
venosa profunda activa o bien trastornos tromboembólicos o antecedentes de los
mismos; hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, embarazo y
lactancia.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: GINEDISC no debe
administrarse durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estimación de frecuencia: muy común ³ 10%, común ³
1% a < 10%, ³ 0.1% a £ 1%; raro ³
0.01% a £ 0.1%; muy raro £ 0.01%.
Sistema nervioso central:
Común: cefalea.
Raro: mareos.
Sistema cardiovascular:
Muy raro: trastornos tromboembólicos (exacerbación de venas
varicosas), aumento de la presión arterial.
Tracto gastrointestinal:
Común: náuseas, cólico y flatulencia.
Muy raro: trastorno asintomático de la función hepática,
ictericia colestásica.
Piel y anexos:
Muy común: eritema pasajero e irritación en el sitio de
aplicación con o sin prurito.
Muy raro: dermatitis por contacto; pigmentación
postinflamatoria reversible; prurito y exantema generalizados.
Sistema endocrino:
Muy común: tensión mamaria (señal de efecto estrogénico,
señal de sobredosificación).
Tracto urogenital:
Muy común: metrorragia (habitualmente una señal de sobredosificación
de estrógenos). (Si el estrógeno es adecuadamente combinado con un
progestágeno, aparece regularmente una hemorragia por deprivación, como la que
se observa en el ciclo menstrual normal). Como cualquier estrogenoterapia, un
tratamiento estrogénico transdérmico puede provocar hiperplasia endometrial, a
menos que la ingesta de estrógeno esté complementada por dosis adecuadas de un
progestágeno.
Otros:
Raro: edemas y/o cambios de peso, dolor en las piernas (no
relacionado con enfermedad tromboembólica y habitualmente pasajero con una
duración de 3 a 6 semanas). Si persisten los síntomas, se deberá reducir la
dosis de estrógeno.
Muy raro: reacciones anafilactoides (algunas de las
pacientes tenían un antecedente previo de alergia o trastornos alérgicos).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Los preparados que inducen enzimas microsómicas
hepáticas, por ejemplo, barbitúricos, hidantoínas, carbamacepina, meprobamato,
fenilbutazona o rifampicina pueden reducir la actividad de los estrógenos y
progestágenos.
Se desconoce la magnitud de la interferencia con el
estradiol administrado por vía transdérmica.
Incompatibilidades farmacéuticas: Luz ultravioleta
(esto es, luz solar). Si los parches de GINEDISC 25 y 50 se exponen a la luz
ultravioleta, se degrada el estradiol. Los parches no deberán estar expuestos a
la luz solar y habrán de aplicarse inmediatamente después de sacarlos de la
bolsita, en zonas de la piel cubiertas por ropa.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado.
ADVERTENCIAS:
La monoterapia prolongada con estrógenos incrementa el riesgo de
hiperplasia endometrial y de carcinoma en mujeres posmenopáusicas, a menos
que se complemente con una administración secuencial de progestágeno para
proteger el endometrio (véase en Dosis y vía de administración, Modo de
empleo).
Se sabe que ocurre una
sensibilización de contacto con todas las aplicaciones tópicas, aun cuando es
extremadamente raro, pacientes quienes desarrollan una sensibilidad de contacto
a cualesquiera de los componentes del parche deben ser advertidos que puede
ocurrir una reacción de hipersensibilidad severa con una exposición continua al
agente causal.
Estudios epidemiológicos han
sugerido que la terapia de reposición hormonal (TRH) puede asociarse con un
riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolia venosa (TEV), es
decir, trombosis venosa profunda o bien embolia pulmonar. Por consiguiente se
debe sopesar cuidadosamente el riesgo/beneficio en consulta con una paciente
cuando se prescribe una TRH a mujeres con factor de riesgo para TEV.
Los factores de riesgo
generalmente conocidos para TEV incluyen antecedentes personales, antecedentes
familiares (la ocurrencia de TEV en un familiar directo relativamente joven
puede indicar una predisposición genética) y obesidad severa.
El riesgo de TEV se incrementa también con la edad. No
existe consenso en cuanto al posible papel de venas varicosas en TEV.
El riesgo de TEV puede ser temporalmente incrementado con
una inmovilización prolongada, cirugía electiva o postraumática mayor, o bien
trauma mayor. Según la naturaleza del evento y la duración de la
inmovilización, se debe tomar también en consideración una suspensión temporal
del TRH.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Al igual que con toda terapéutica a base de hormonas sexuales, GINEDISC sólo
se prescribirá después de haber efectuado un reconocimiento médico general y
ginecológico a fondo, y tras excluir anomalías del endometrio y cáncer de mama.
En las pacientes que reciban un tratamiento prolongado, el
examen médico general y ginecológico, incluyendo el endometrio, se repetirá a
intervalos regulares.
En la actualidad, no hay pruebas concluyentes de que los
estrógenos administrados a las mujeres posmenopáusicas aumenten el riesgo de
cáncer de mama.
Si bien algunos estudios han mostrado esta posibilidad, en
la mayoría no se ha comprobado una asociación con las dosis a la que se aplica
usualmente la estrogenoterapia sustitutiva. Sólo en un estudio se ha constatado
un mayor riesgo asociado con el empleo combinado de estrógenos y progestágenos
para la hormonoterapia sustitutiva, pero el incremento no fue significativo.
Las mujeres que reciban dicho tratamiento, en particular las
que padezcan enfermedad fibroquística de la mama o tengan antecedentes
familiares de cáncer de mama (parientes de primer grado), deben ser sometidas
regularmente a exámenes de las mamas y ser instruidas para que se revisen ellas
mismas.
Se aconseja efectuar mamografías antes de iniciar la
terapéutica y repetirlas después a intervalos regulares.
Se vigilará estrechamente a las pacientes con liomioma
uterino susceptible de crecer durante la estrogenoterapia.
Puesto que la sobredosificación de estrógenos puede causar
retención hídrica, deberá someterse a una vigilancia especial a las pacientes
con insuficiencia cardiaca, hipertensión, trastornos de la función hepática o
renal, epilepsia o migraña. Aunque las observaciones realizadas hasta la fecha
sugieren que los estrógenos, como el estradiol, tomados en combinación con
dosis bajas de un progestágeno, no disminuyen el metabolismo de los hidratos
de carbono, se recomienda someter a una vigilancia especial a las diabéticas
que necesiten un tratamiento combinado.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cutánea.
Dosificación y modo de empleo: GINEDISC
25 y 50 se aplicará dos veces por semana, es decir, el parche debe cambiarse
cada tres o cuatro días. El tratamiento puede iniciarse con GINEDISC 50.
En el curso posterior del tratamiento la dosificación se
adaptará individualmente. La tensión mamaria, metrorragia, retención hídrica o
flatulencia (si persisten más de seis semanas) son en general señales de que la
dosis es demasiado alta y debe reducirse. Sin embargo, si la dosis seleccionada
no logra eliminar los síntomas de deficiencia estrogénica, debe aumentarse la
dosis.
Para el tratamiento de síntomas climatéricos, se
administrará siempre la dosis más baja que sea eficaz.
Para evitar la pérdida ósea, se recomienda GINEDISC 50,
GINEDISC 25 se administrará solamente a pacientes que no pueden tolerar la
dosificación más alta.
Los datos epidemiológicos sugieren que la estrogenoterapia
administrada durante al menos cinco años al inicio del climaterio, reduce las
fracturas de cadera subsecuentes en 50% aproximadamente y las fracturas
vertebrales hasta en 90%. GINEDISC puede administrarse como terapia continua o
bien cíclica.
Administración continua: Aplicación ininterrumpida
dos veces a la semana.
Administración cíclica: 3 semanas de tratamiento
seguidas por un intervalo de una semana sin medicación.
En las mujeres con útero intacto, la estrogenoterapia se
complementará con la administración secuencial de un progestágeno según el
esquema siguiente:
Cuando GINEDISC se
emplee para el tratamiento continuo con estradiol, se recomienda dar un
progestágeno (por ejemplo, 10 mg de acetato de medroxiprogesterona, 5 mg de
noretisterona, 1-5 mg de acetato de noretisterona o 20 mg de didrogesterona al
día) durante un periodo de 10 a 14 días (de preferencia 12 días) de cada mes.
En caso de pacientes que reciben un tratamiento cíclico con
estradiol, deberán tomar un progestágeno durante los 12 últimos días de cada
periodo trisemanal de la administración de estradiol, de manera que la cuarta
semana de cada ciclo quede exenta de medicación.
En cualquier caso, la hemorragia por deprivación puede
aparecer tras los 12 días de administrar el progestágeno.
Modo de empleo: Inmediatamente después de haber
quitado la lámina protectora (véase figuras), se pegará el parche sobre una
zona limpia, seca e intacta de la piel.
Se elegirá un lugar en el que la piel se pliegue poco debido
a los movimientos del cuerpo, por ejemplo, los glúteos, región lumbar o el
abdomen, y no esté expuesta a la luz solar, es decir, las zonas habitualmente
cubiertas por la ropa. La experiencia recogida hasta la fecha ha demostrado que
la irritación de la piel es menor en los glúteos que en otros puntos de
aplicación.
Por consiguiente se recomienda la aplicación del parche en
los glúteos.
La zona cutánea no debe estar grasosa ni irritada.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Debido al modo de
administración, es improbable que ocurra una sobredosificación de estradiol,
pero se puede revertir rápidamente en caso necesario removiendo el parche.
PRESENTACIONES:
Cajas con 6, 8 y 24 sobres de GINEDISC 25 y 50 para venta al
público.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a menos de 25°C (no congelar). GINEDISC
deberá mantenerse fuera del alcance de los niños tanto antes como después de su
uso.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños ni
antes ni después de emplearlo.
Hecho en:
Novartis A.G., Suiza
Para:
SCHERING MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 170M91, S. S. A.
FEAR-105100/98
