Climene®
Grageas
(Estradiol-ciproterona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Envase-calendario con:
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11 GRAGEAS conteniendo
cada una:
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Valerato de estradiol
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2 mg
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y 10 GRAGEAS conteniendo
cada una:
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Valerato de estradiol
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2 mg
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Acetato de ciproterona
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1 mg
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Asociación hormonal bifásica, para el tratamiento del
síndrome climatérico y los estados de carencia de estrógenos. Terapia de
sustitución hormonal en trastornos climatéricos, manifestaciones de atrofia de
piel y tracto urogenital, distimias depresivas del climaterio, manifestaciones
carenciales tras ovariectomía por enfermedades no neoplásicas. Prevención de la
osteoporosis posmenopáusica.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: El
gestágeno contenido en CLIMENE, acetato de ciproterona, tiene propiedades
antiandrogénicas y no afecta los niveles de lipoproteínas séricas. Por
consiguiente, el efecto favorable del estradiol sobre el metabolismo de los
lípidos se ejerce totalmente, lo que es ventajoso para las alteraciones
arterioscleróticas del sistema cardiovascular.
Farmacocinética:
Valerato de estradiol: Después
de la administración oral, el valerato de estradiol se absorbe rápida y
completamente. Durante la absorción y el primer paso hepático, el éster
esteroide se disocia en estradiol y ácido valérico. Después de la administración
oral de 2 mg de valerato de estradiol, se obtienen concentraciones plasmáticas
máximas de 24-140 pg/ml entre 1 y 12 horas después de la administración de la
dosis.
Después de una administración oral
de 4 mg la vida media de la fase de disposición terminal fue de aproximadamente
13 horas. El valerato de estradiol no se excreta en forma inalterada.
Los metabolitos de estradiol se excretan por la orina y la
bilis con una vida media de aproximadamente 1 día, en una proporción de 9:1.
Después de la administración
diaria repetida, no es de esperar ninguna acumulación notable de estradiol,
estrona ni conjugados de estrona.
La biodisponibilidad absoluta del
estradiol a partir del valerato de estradiol es de aproximadamente 3% y se
encuentra dentro del mismo rango que la biodisponibilidad absoluta del
estradiol (5%) después de administración oral de estradiol.
Acetato de ciproterona: Después
de la administración oral, el acetato de ciproterona se absorbe totalmente en
un amplio rango de dosis.
La ingesta de 1 mg de acetato de
ciproterona proporcionará niveles séricos máximos de aproximadamente 8 ng/ml
después de 1.5 horas.
Posteriormente, los niveles
séricos de la sustancia disminuyen en dos fases de disposición, caracterizadas
por vidas medias de 0.8 horas y 2.3 días. El metabolito principal en plasma
humano es el derivado 15b-hidroxi.
Una parte de la dosis se excreta
en forma inalterada con el líquido biliar. La mayoría de la dosis se excreta en
forma de metabolitos en orina y bilis en una proporción de 3 a 7. Se determinó
que la excreción renal y biliar se lleva a cabo con una vida media de 1.9 días.
Debido a la larga vida media de la fase de disposición terminal y a la
ingestión diaria, se puede esperar una acumulación de acetato de ciproterona en
suero en un factor de 2-2-5 durante un ciclo de tratamiento.
La biodisponibilidad absoluta del
acetato de ciproterona es casi completa (88% de la dosis).
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo, lactancia, trastornos severos de la función hepática, antecedentes de
ictericia o prurito severo del embarazo, tumores hepáticos actuales o
antecedentes de los mismos, tumores del útero, de los ovarios o de la mama o
sospecha de los mismos, endometriosis, trombosis venosa profunda, trastornos
tromboembólicos o historia documentada de estas condiciones, diabetes mellitus
severa con alteraciones vasculares, anemia de células falciformes, trastornos
del metabolismo de las grasas, antecedentes de herpes gravídico, antecedentes
de agravación de una otosclerosis durante algún embarazo.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se aconseja su uso
durante el embarazo y lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Ocasionalmente puede presentarse tensión
mamaria, hemorragias intermenstruales, molestias gástricas, náuseas, variaciones
del peso y modificaciones de la libido.
En casos aislados aparecen edemas,
cefaleas y distimias depresivas. A medida que se prolonga el tratamiento se
produce una mayor incidencia de amenorreas en el intervalo de descanso.
Motivos para interrumpir
inmediatamente la medicación: Aparición por primera vez de dolor de cabeza
similar al de la jaqueca o frecuente presentación de cefaleas de intensidad no
habitual, trastornos repentinos de la percepción (p. ej., de la visión, de la
audición), signos iniciales de tromboflebitis o tromboembolias (p. ej.,
hinchazón o dolores desacostumbrados en las piernas, dolores punzantes al
respirar o tos de origen desconocido), sensación de dolor y constricción en el
tórax, aparición de ictericia, presentación de hepatitis, prurito generalizado,
aumento de los ataques epilépticos, aumento considerable de la tensión
arterial, embarazo.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La toma regular de otros
medicamentos (p. ej., barbitúricos, fenilbutazona, hidantoínas, rifampicina,
ampicilina) puede reducir la eficacia de CLIMENE.
También pueden modificarse los
requerimientos de antidiabéticos orales o de insulina.
PRECAUCIONES
GENERALES: CLIMENE no está destinado a la prevención del embarazo.
Para evitar un embarazo se emplearán,
dado el caso, medidas anticonceptivas no hormonales con excepción de los
métodos del ritmo (Ogino-Knaus) y de la temperatura.
Cualquier tipo de sangrado en mujeres perimenopáusicas y,
sobre todo, posmenopáusicas debe ser aclarado mediante diagnóstico.
Los estudios epidemiológicos han
sugerido que la terapia de sustitución hormonal (TSH) puede estar asociada con
un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV),
esto es trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
Por lo tanto, se debería sopesar
cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe
TSH a mujeres con un factor de riesgo de TEV.
Generalmente los factores de
riesgo de TEV reconocidos, incluyen historia personal, historia familiar (ocurrencia
de TEV en un pariente directo a edad relativamente temprana puede indicar
disposición genética) y obesidad grave. El riesgo de TEV también aumenta con la
edad. No existe una opinión unánime sobre el posible papel de las várices en el
TEV.
El riesgo de TEV puede aumentar
temporalmente con una inmovilidad prolongada, cirugía electiva mayor o postraumática,
o traumatismo mayor. Dependiendo de la
naturaleza del acontecimiento y de la duración de la inmovilidad, se debe
considerar una interrupción temporal de TSH.
Los efectos beneficiosos de la
estrogenoterapia están demostrados científicamente. El empleo exclusivo,
durante largo tiempo, de estrógenos en el climaterio puede provocar una
hiperplasia endometrial y en relación con ello, elevar la incidencia del
carcinoma de endometrio. La mejor manera de evitar este riesgo es mediante la
adición de un gestágeno, tal como sucede con el tratamiento con CLIMENE. De
este modo se produce la transformación y la expulsión secretora del endometrio
y, con ello, una hemorragia similar a la menstrual.
Debe informarse al médico si se
padece alguna de las enfermedades siguientes: diabetes, hipertensión, várices,
otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania, corea menor,
en todos estos casos, así como cuando existan antecedentes de flebitis, debe
tomarse CLIMENE sólo bajo cuidadosa vigilancia médica.
Según un meta-análisis de 51
estudios epidemiológicos existe un incremento moderado en el riesgo de que se
diagnostique cáncer de mama en mujeres que hayan utilizado TSH por más de cinco
años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico hecho precozmente, a los
efectos biológicos del TSH, o a una combinación de ambos. El riesgo relativo
aumenta con la duración del tratamiento (2.3% por año de uso). Esto es
comparable con el aumento en el riesgo de cáncer de mama que se observa en
mujeres con cada año de retraso natural de su menopausia (2.8% por año de
retraso). El riesgo aumentado desaparece gradualmente durante el curso de los
primeros cinco años después de haber suspendido el TSH. Las mujeres en TSH que
sufren de cáncer de mama tienen su cáncer más probablemente localizado en las
mamas que aquellas mujeres que no recibieron TSH.
Las mujeres en TSH deberán ser
sometidas periódicamente a exámenes de mama y cuando se considere apropiado se
realizarán mamografías. En mujeres portadoras de nódulos mamarios o
antecedentes de los mismos o en portadoras de mastopatía fibroquística se debe
controlar las mamas regularmente.
Durante el tratamiento con sustancias
hormonales como las que contiene CLIMENE, se han observado algunas veces
alteraciones hepáticas benignas, y más raramente aun malignas, que en casos
aislados, pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para
la vida de la paciente. Por este motivo es necesario informar al médico cuando
se presenten trastornos epigástricos desacostumbrados que no desaparezcan por
sí mismos al poco tiempo.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Los estudios in
vitro e in vivo realizados no mostraron ningún síntoma de
intolerancia sistemática que se pronuncie en contra de la utilización del
preparado en las dosis requeridas para la terapia.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Puesto que no se produce ninguna concentración plasmática
de estradiol no fisiológico mediante administración de valerato de estradiol,
no es de esperarse ningún peligro para el feto a partir de los componentes del
preparado. La administración del acetato de ciproterona durante la fase de
diferenciación de los órganos genitales sensibles a las hormonas (después de
aproximadamente 45 días de embarazo) podría provocar a dosis elevadas signos
de feminización en los fetos masculinos.
La observación de recién nacidos
del sexo masculino expuestos en el útero al acetato de ciproterona no mostró
ningún signo de feminización. Sin embargo, el embarazo es una contraindicación
para el uso de CLIMENE.
Las pruebas de genotoxicidad
reconocidas de primera línea con acetato de ciproterona dieron resultados
negativos. Sin embargo, pruebas adicionales mostraron que el acetato de
ciproterona podía producir aductos con ADN (y un incremento de la actividad de
reparación del ADN) en las células hepáticas de ratas y monos y también en
hepatocitos humanos recién aislados, mientras que no se pudo detectar ningún
aducto de ADN en las células hepáticas de perro.
Esta formación de aductos de ADN
ocurrió en exposiciones que podrían esperarse en los regímenes de dosis recomendadas
para el acetato de ciproterona. Una consecuencia in vivo del tratamiento
con acetato de ciproterona fue la incidencia incrementada en ratas hembras de
lesiones hepáticas focales, posiblemente preneoplásicas en las cuales se
alteraron las enzimas celulares.
Teniendo en cuenta los muchos años
de experiencia clínica, las investigaciones con los dos componentes
individuales no sugieren que se pueda esperar un riesgo tumorigénico
incrementado después del uso de CLIMENE.
Sin embargo, debe considerarse que
los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y
tumores hormonodependientes.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Antes de iniciar el tratamiento debe
efectuarse un detenido reconocimiento general, una minuciosa exploración
ginecológica (incluida la mama y citología cervical) y descartarse la presencia
de un embarazo.
En tratamientos prolongados es
conveniente someterse cada 6 meses, aproximadamente, a exploraciones de control
con fines profilácticos.
Cada caja de CLIMENE, incluye un disco
adhesivo que se pega al envase circular, cuidando que el día de la semana en
que se inicia el tratamiento coincida con la casilla “comienzo”, por ejemplo,
si la primera gragea se toma un miércoles, la casilla “comienzo” debe
coincidir con el día “miér.”
De esta forma tan sencilla cada
una de las demás grageas queda también marcada con el día de la semana que
corresponda y así se consigue con el envase-calendario controlar diariamente el
cumplimiento de la prescripción.
Se extrae siempre la primera gragea
de cada envase de la casilla “comienzo” y se continúa con una gragea diaria
siguiendo la dirección de las flechas hasta terminar el envase. Las grageas
deben tomarse sin masticar con algo de líquido.
El tratamiento con CLIMENE debe
comenzar el 5o. día del ciclo (1er. día de la hemorragia = 1er. día del ciclo).
Las pacientes amenorreicas o con ciclos muy irregulares
pueden iniciar la terapia inmediatamente tras la prescripción del médico, si
está descartada la presencia de un embarazo.
Después de haber tomado las 21 grageas de un envase se
intercala una pausa de 7 días, durante la cual a los 2-
4 días de la última toma, se presentará una hemorragia por deprivación similar
a la menstrual.
Salvo otra prescripción facultativa, se continua la toma de
las grageas con un nuevo envase de CLIMENE tras la pausa de 7 días, el mismo
día de la semana que el anterior, independientemente de que la hemorragia haya
cesado ya o persista todavía.
Es indiferente el momento en que se toma la gragea diaria
pero es conveniente hacerlo siempre a la misma hora, p. ej., después del
desayuno.
El olvido de la toma de una gragea a la hora habitual deberá
repararse antes de que transcurran 12 horas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No son posibles los
riesgos de una intoxicación aguda aun tras la ingestión inadvertida de una
dosis múltiple de la dosis requerida para la terapia, por ejemplo, la ingestión
de uno o más envases.
PRESENTACIÓN: Caja
con envase-calendario con 21 grageas y disco calendario autoadherible.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Schering AG, Alemania
Fabricado por:
Schering
Colombiana, S. A.
Acondicionado por:
SCHERING MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 187M92, S. S. A.
EEAR-201877/RM99
