Cliane®
Tabletas
(Estradiol-noretisterona)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
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Estradiol
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2.0 mg
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Acetato de noretisterona
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1.0 mg
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Tratamiento sintomático de menopausia, profilaxis y tratamiento de secuelas
posmenopáusicas por falta de estrógenos, osteoporosis, vaginitis atrófica,
uretritis atrófica.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: Los estrógenos naturales como 17b-estradiol son absorbidos rápida y
completamente por el tracto gastrointestinal. El estradiol se transforma en
el hígado y en otros tejidos en estrona y estriol y en sus derivados
2-hidroxilados y otros metabolitos. Tras la administración oral, el estradiol
es eliminado por la orina y las heces. Después de que nueve mujeres en la etapa
posmenopáusica ingirieron una sola tableta de 2 mg de 17b-estradiol micronizado, se registraron
incrementos importantes en el suero estradiol en un lapso de dos horas. Esos
incrementos alcanzaron su máximo entre las tres y las cinco horas y
permanecieron elevados después de ocho horas de iniciado el tratamiento; sin
embargo, a las veinticuatro horas, la concentración no era muy distinta de la
concentración inicial.
La estabilización, aparentemente prolongada, de los niveles
altos de 17b-estradiol se debe, en
efecto, a un primer periodo pico posterior entre cuatro y seis horas; se cree
que esto se debe a la recirculación enterohepática.
Los estrógenos interactúan con un receptor específico en las
células de los órganos efectores para formar un complejo que estimula la
síntesis de ADN y proteínas.
Tales receptores se han
identificado en diversos órganos, por ejemplo, el hipotálamo, la hipófisis, la
vagina, la uretra, los senos, el hígado y los osteoblastos.
El estradiol que en la mujer es
excretado principalmente por los folículos ováricos desde la menarquía hasta la
menopausia, es el estrógeno más eficaz a nivel de receptores. Después de la
menopausia cuando ha cesado la función de los ovarios, el organismo sigue
produciendo una pequeña cantidad de estradiol, debido a la pequeña cantidad
de estradiol, a la cromatización de la androstenediona y en menor medida de la
testosterona por la enzima aromatasa, dando lugar a estrona y estradiol,
respectivamente.
El cese de la producción ovárica de
estradiol causa en muchas mujeres inestabilidad vasomotora y de la
termorregulación (bochornos), trastornos del sueño y atrofia progresiva del
aparato urogenital. Estos trastornos pueden eliminarse en gran parte mediante
la estrogenoterapia sustitutiva.
La noretisterona y su acetato son
bien absorbidos por el tracto gastrointestinal, tiene una vida media de 7.5 a
8 horas. La noretisterona no es eliminada en forma inalterada y sus metabolitos
son eliminados por la orina y las heces.
El estradiol ofrece sustitución
hormonal durante y después del climaterio y la adición de acetato de noretisterona
impide el desarrollo de hiperplasia de endometrio.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo o sospecha del mismo, enfermedad hepática aguda o crónica, o
antecedentes de la misma con pruebas de función hepática que no dieron valores
normales.
Ictericia o prurito generalizado
durante embarazos previos. Síndrome de Rotor o de Dubin- Johnson. Enfermedad
cardiaca severa.
Enfermedad renal grave. Trombosis
venosa profunda, alteraciones tromboembólicas o antecedente documentado de
estas patologías.
Anemia de células falciformes.
Cáncer de mama, sospecha o antecedentes del mismo. Neoplasia
estrógeno-dependiente o sospecha de la misma. Hemorragia genital de etiología
desconocida.
Trastornos congénitos del
metabolismo lipídico. Diabetes grave con cambios vasculares. Tumores hepáticos
o antecedentes de los mismos.
Motivos para interrumpir
inmediatamente la medicación: Aparición por primera vez de dolor de cabeza
similar al de la jaqueca o frecuente presentación de cefaleas de intensidad no
habitual, trastornos repentinos de la percepción (p. ej., de la visión, de la
audición), signos iniciales de tromboflebitis o tromboembolias (p. ej.,
hinchazón o dolores desacostumbrados en las piernas, dolores punzantes al
respirar o tos de origen desconocida), sensación de dolor y constricción en el
tórax, aparición de ictericia, colestasis, presentación de hepatitis, embarazo,
aumento de los ataques epilépticos, aumento considerable de la tensión
arterial.
OBSERVACIONES:
Ocasionalmente pueden ocurrir hemorragias por disrupción como resultado de
un mal cumplimiento o del empleo concomitante de medicamentos que influyan el
metabolismo hepático de CLIANE.
También puede indicar una patología
endometrial y por tanto si existiese alguna duda con respecto a su causa
debería hacerse una evaluación endometrial, incluso biopsia. Durante el
tratamiento con CLIANE puede presentarse ausencia de sangrado lo que no es
motivo de preocupación.
Los estudios epidemiológicos han
sugerido que la terapia de sustitución hormonal (TSH) puede estar asociada con
un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV),
esto es trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
Por lo tanto, se debería sopesar
cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe
TSH a mujeres con un factor de riesgo de TEV.
Generalmente, los factores de riesgo de TEV reconocidos
incluyen historia personal, historia familiar (ocurrencia de TEV en un pariente
directo a edad relativamente temprana puede indicar disposición genética) y
obesidad grave. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No existe una
opinión unánime sobre el posible papel de las várices en la TEV.
El riesgo de TEV puede aumentar
temporalmente con una inmovilidad prolongada, cirugía electiva mayor o postraumática,
o traumatismo mayor. Dependiendo de la naturaleza del acontecimiento y de la
duración de la inmovilidad, se debe considerar una interrupción temporal de
TSH.
El uso prolongado de estrógenos
solos (superiores a 1 año) aumenta el riesgo de hiperplasia y carcinoma de
endometrio. Sin embargo, la adición adecuada de un progestágeno al tratamiento
estrogénico, como sucede en CLIANE, reduce estadísticamente tal riesgo.
Según un meta-análisis de 51
estudios epidemiológicos existe un incremento moderado en el riesgo de que se
diagnostique cáncer de mama en mujeres que hayan utilizado TSH por más de cinco
años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico hecho precozmente, a los
efectos biológicos del TSH, o a una combinación de ambos. El riesgo relativo
aumenta con la duración del tratamiento (2.3% por año de uso).
Esto es comparable con el aumento
en el riesgo de cáncer de mama que se observa en mujeres con cada año de retraso
natural de su menopausia (2.8% por año de retraso).
El riesgo aumentado desaparece
gradualmente durante el curso de los primeros cinco años después de haber
suspendido el TSH.
Las mujeres en TSH que sufren de
cáncer de mama tienen su cáncer mas probablemente localizado en las mamas que
aquellas mujeres que no recibieron TSH.
Las mujeres en TSH deberán ser
sometidas periódicamente a exámenes de mama y cuando se considere apropiado se
realizarán mamografías. En mujeres portadoras de nódulos mamarios o con
antecedentes de los mismos, o en portadoras de mastopatía fibroquística se debe
controlar las mamas regularmente.
Las patologías conocidas como
susceptibles de agravarse durante el embarazo (p. ej., antecedentes de herpes
gestacional, esclerosis múltiple, epilepsia, diabetes, enfermedad benigna de
la mama, hipertensión, disfunción cardiaca o renal, asma, tetania,
otosclerosis, lupus eritematoso sistémico) deben mantenerse bajo estrecha
vigilancia durante el tratamiento.
En caso de que durante el tratamiento
con CLIANE se llegara a reactivar la endometriosis, se recomienda la
descontinuación del tratamiento. La mayoría de los estudios indican que la
terapia de sustitución estrogénica tiene un efecto pequeño sobre la presión
arterial. Algunos estudios muestran que ésta puede disminuir la presión
arterial. Además, los estudios con tratamiento combinado muestran que la
adición de un progestágeno también tiene un efecto pequeño sobre la presión
arterial. Raramente, se puede presentar una hipertensión idiosincrásica.
Cuando se administre estrógenos a mujeres hipertensivas, es necesario hacer
un seguimiento y controlar regularmente la presión arterial.
Los miomas pre-existentes pueden
aumentar de tamaño bajo la influencia de los estrógenos. Si se llega a observar
esto, deberá descontinuarse el tratamiento.
Durante el tratamiento con
sustancias hormonales como las que contiene CLIANE, se han observado algunas
veces alteraciones hepáticas benignas, y más raramente aún malignas, que en
casos aislados pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro
para la vida de la paciente. Por este motivo es necesario informar al médico
cuando se presenten trastornos epigástricos desacostumbrados que no
desaparezcan por sí mismos al poco tiempo. En pacientes con compromiso moderado
de la función hepática, el funcionamiento hepático debe ser investigado cada 8
a 12 semanas. Los resultados de las pruebas de funcionamiento hepático pueden
ser modificados por el TSH. CLIANE no es adecuado para la contracepción y
tampoco puede restaurar la fertilidad. De ahí que, en caso de requerirse, deba
practicarse la contracepción mediante métodos no hormonales.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El uso de CLIANE durante el embarazo y
la lactancia está contraindicado.
La cantidad de estradiol y de sus
metabolitos que pasan a la leche materna son mínimas.
Una pequeña cantidad de acetato de
noretisterona pasa a la leche materna. Aproximadamente 0.1% de la dosis
materna/día puede llegar al bebé.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En casos aislados puede presentarse tensión
mamaria, molestia gástrica, náuseas y cefaleas, variaciones del peso,
modificaciones de la libido, así como hemorragias intermedias.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La toma regular de otros
medicamentos
(p. ej., barbitúricos, fenilbutazona, hidantoínas, rifampicina, ampicilina)
puede reducir la eficacia de CLIANE.
También pueden modificarse los
requerimientos de antidiabéticos orales o insulina.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existe evidencia.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No existen datos sobre seguridad preclínica que
pudieran ser de importancia y que no se hayan incluido en otros capítulos de
esta IPPA. Sin embargo, debe tomarse en consideración que los esteroides
sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Antes de iniciar el tratamiento debe
efectuarse un detenido reconocimiento general, una minuciosa exploración
ginecológica (incluida la mama y citología cervical) y descartarse la presencia
de un embarazo. Es conveniente someterse cada 6 meses, aproximadamente, a
exploraciones de control con fines profilácticos. CLIANE es adecuado sólo para
mujeres cuya menopausia se haya presentado por lo menos un año atrás, es decir,
por lo menos un año después de su última menstruación.
En mujeres que utilizan terapia de
sustitución hormonal por primera vez, el tratamiento podrá comenzar en
cualquier momento. Se toma una tableta por día en forma continua y sin
interrupción, pasándose así de un envase al siguiente. El tratamiento está
diseñado para proporcionar terapia de sustitución hormonal sin hemorragia
cíclica, pero es posible que se produzcan hemorragias en los primeros seis
ciclos de uso, las que son imprevisibles pero no excesivas. Debe advertirse a
las pacientes sobre este hecho, pero asegurárseles que las mismas disminuyen
significativamente y finalmente cesan durante este periodo. En caso de que la
hemorragia continúe, deberán considerarse la discontinuación del tratamiento
o el cambio a terapia secuencial.
En mujeres transferidas de una
terapia secuencial combinada de sustitución hormonal, el tratamiento debería
comenzarse al final de la hemorragia prevista.
En los primeros seis ciclos de uso
pueden presentarse hemorragias. Si la hemorragia irregular continuase durante
más de seis meses, se descontinuará el tratamiento o se considerará el regreso
a una terapia secuencial.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No ha habido
informes sobre efectos por sobredosis, la que generalmente no requiere tratamiento.
No existen antídotos específicos y
el tratamiento deberá ser sintomático. Es posible que se presente náusea y
hemorragia por disrupción.
PRESENTACIÓN:
Caja con envase calendario de
28 tabletas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Schering AG, Alemania
SCHERING
MEXICANA, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
383M94, S. S. A.
BEAR-200410/99
