Advantan®
Crema y pomada
(Aceponato de metilprednisolona)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada g de crema o pomada contiene:
|
Aceponato de metilprednisolona
|
1
mg
|
|
|
(0.1%)
|
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Eccema endógeno (dermatitis atópica,
neurodermatitis), eccema de contacto, eccema vulgar, eccema degenerativo,
dishidrótico, eccema en niños.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas: Tras
aplicación tópica, ADVANTAN inhibe las reacciones inflamatorias alérgicas de
la piel, así como también las asociadas con hiperproliferación, conduciendo a
la remisión de los síntomas objetivos (eritema, edema, infiltración,
liquenificación) y de las manifestaciones subjetivas (picor, ardor, dolor).
Al aplicar aceponato de
metilprednisolona en dosis tópicas efectivas, el efecto sistémico es mínimo
tanto en el hombre como en los animales. Después de aplicar ADVANTAN sobre
zonas extensas a pacientes con afecciones de la piel, los niveles plasmáticos
de cortisol permanecieron dentro de los valores normales, se mantuvo el ritmo
circadiano del cortisol y no se detectó reducción alguna del mismo en la orina
de 24 horas.
Aunque el mecanismo de acción de
los corticoides aún no está completamente aclarado, sabe que, tanto el
aceponato de metilprednisolona como su metabolito principal (6µ-metilprednisolona-17-propionato) formado
al hidrolizarse el aceponato de metilprednisolona en la piel, se unen a los
receptores glucocorticoides intracelulares. El complejo esteroide-receptor se
enlaza a ciertos lugares del ADN originando así una serie de efectos
biológicos.
El mecanismo de la acción
antiinflamatoria es el que se conoce con mayor precisión. La unión del complejo
esteroide-receptor induce la síntesis de macrocortina. Ésta inhibe la
liberación de ácido araquidónico y, con ello, la formación de mediadores de la
reacción inflamatoria, como prostaglandinas y leucotrienos.
La inhibición de la quimiotaxis (inhibición de la síntesis
de leucotrienos), junto con un efecto antimitótico aún no totalmente aclarado,
explican la acción inmunosupresora de los corticoides. La inhibición de la
síntesis de prostaglandinas vasodilatantes y la potenciación del efecto
vasoconstrictor de la adrenalina dan lugar finalmente a la actividad
vasoconstrictora de los glucocorticoides.
Las bases respectivas son de gran importancia para el efecto
terapéutico de las formulaciones de ADVANTAN.
ADVANTAN Crema: Como una formulación en bajo
contenido de grasa y un alto contenido de agua, ADVANTAN Crema se adecua
particularmente para estadios agudos y exudativos del eccema, para pieles muy
grasas y para el empleo en zonas recubiertas de pelo.
ADVANTAN Pomada: En condiciones de la piel que no
sean exudativas ni demasiado secas se requiere una base con proporción
equilibrada de grasa y agua.
ADVANTAN Pomada engrasa ligeramente la piel sin retener
calor ni humedad.
Propiedades farmacocinéticas: El aceponato de
metilprednisolona se libera a partir de las dos formulaciones (crema y pomada).
La concentración en el estrato córneo y en la piel viva decrece de las capas
más externas a las más internas. El aceponato de metilprednisolona es
hidrolizado en la epidermis y dermis formando su principal metabolito 6µ-metilprednisolona-17-propionato que se une
más firmemente al receptor corticoide, lo que indica una bioactivación en la
piel.
El grado de absorción percutánea depende del estado de la
piel, de la formulación y de las condiciones de aplicación (sin/con oclusión).
Estudios en pacientes, niños y adultos, con neurodermatitis y psoriasis han
demostrado que la absorción percutánea en el caso de la aplicación sin oclusión
fue ligeramente mayor (£ 2.5%) que la
absorción percutánea en el caso de voluntarios con piel normal (0.5-1.5%).
Si se retira la capa córnea antes de la aplicación, los
niveles de corticoide en la piel son tres veces mayores que después de la
aplicación sobre la piel intacta. Después de alcanzar la circulación sistémica,
el producto primario de la hidrólisis del aceponato de metilprednisolona, 6µ-metilprednisolona-17-propionato, es
rápidamente conjugado con ácido glucurónico e inactivado. Los metabolitos del
aceponato de metilprednisolona (metabolito principal 6µ-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónico) son
eliminados preferentemente por vía renal, con una vida media de aproximadamente
16 horas. Después de administración intravenosa la excreción con la orina y las
heces de las sustancias radiomarcadas 14C se completó en 7 días. No se
produce acumulación alguna de sustancias o metabolitos en el organismo.
CONTRAINDICACIONES:
Procesos tuberculosos o sifilíticos en el área a tratar, enfermedades
víricas (por ejemplo, vaccinia, varicela, herpes).
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En mujeres embarazadas y
madres lactantes se debe revisar cuidadosamente la indicación clínica para el
tratamiento con ADVANTAN y sopesar los beneficios frente al riesgo. En todo
caso se debe evitar el uso prolongado y la aplicación sobre superficies
extensas.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En casos aislados, pueden aparecer
manifestaciones como picor, ardor, eritema o vesiculación. Bajo corticoterapia
intensa pueden aparecer, sobre todo en tratamientos prolongados, atrofias
cutáneas, dilatación de los vasos cutáneos (telangiectasias), estrías o cuadros
acneiformes. En los ensayos clínicos con ADVANTAN no se presentaron estos
efectos secundarios ni en los tratamientos de hasta 12 semanas (adultos), ni en
los de 4 semanas (niños). De igual modo a lo que sucede con otros corticoides
de empleo local pueden producirse, en casos aislados, los siguientes efectos
secundarios: foliculitis, vellosidad corporal aumentada (hipertricosis),
dermatitis perioral o reacciones cutáneas alérgicas a uno de los componentes de
las preparaciones.
Advertencias:
En las enfermedades de la piel con infección bacteriana y/o fúngica,
se requiere una terapia adicional. Si durante el tratamiento prolongado con la
crema, la piel se reseca excesivamente, debería cambiarse a una preparación más
rica en grasas (pomada). Evite el contacto de ADVANTAN con la conjuntiva
ocular. Ha de prescindirse de su empleo en la cara en presencia de rosácea o
de dermatitis perioral.
Durante el tratamiento de
superficies cutáneas muy extensas (40-60% de la superficie corporal) con
ADVANTAN, incluso con vendajes, no se observaron ni en adultos ni en niños
limitaciones de la función corticosuprarrenal. A pesar de ello cuando se emplee
en superficies extensas la duración del tratamiento ha de ser lo más breve
posible.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No existe evidencia.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No existe evidencia.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Los datos farmacológicos básicos caracterizan al MPA como un glucocorticoide
antiinflamatorio. Sobre la base de este perfil de acción y la ausencia de
evidencia de efectos genotóxicos o de desarrollo de metabolitos reactivos, no
se supone un potencial tumorígeno relevante para el MPA.
Hasta hoy, la revisión
epidemiológica de muchos años de terapia glucocorticoide sistémica no ha
revelado indicio alguno de acción tumorígena de esta clase de sustancias en el
hombre.
Después de la administración oral de dosis muy elevadas, los
estudios de embriotoxicidad en animales revelaron los efectos embrioletales y
teratogénicos ya conocidos para otros glucocorticoides. Sin embargo, para las
dosis terapéuticas requeridas de aceponato de metilprednisolona, estos
hallazgos no tienen relevancia clínica.
Los ensayos in vitro e in vivo sobre potencial
genotóxico del aceponato de metilprednisolona no evidenciaron mutagenicidad
alguna para la sustancia.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: En general, la formulación de ADVANTAN apropiada a
la condición de la piel se aplica en capa fina sobre la zona afectada, una vez
al día. En general, la duración del tratamiento no debe exceder de 12 semanas
en adultos y de 4 en niños.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Síntomas de intoxicación: Como
signo de una aplicación tópica excesivamente larga o intensiva del corticoide
pueden aparecer síntomas de atrofia cutánea como adelgazamiento de la piel,
telangiectasia y estrías (en particular intertriginosas).
Tratamiento de la intoxicación: Si se presentan
síntomas de atrofia cutánea no debe continuarse el tratamiento. Estos síntomas
remiten en general de 10 a 14 días después de suspendido el tratamiento.
PRESENTACIÓN:
Caja con tubo de 15 g.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco a no más de 25°C.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su
venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Schering AG, Alemania
SCHERING
MEXICANA, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 444M97 y 476M97, S. S. A.
EEAR-403254/98
