Palmitato de
chloromycetin®
Suspensión
(Cloranfenicol)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
100 ml de SUSPENSIÓN contienen:
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Palmitato
de cloranfenicol
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equivalente
a
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3.125 g
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de
cloranfenicol
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Excipiente,
c.b.p. 100 ml.
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Una
cucharadita de 5 ml contiene el equivalente a 156 mg de cloranfenicol.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
PALMITATO DE CHLOROMYCETIN®
es un antibiótico clínicamente útil, que debe ser reservado para infecciones
serias causadas por organismos susceptibles, cuando otros agentes terapéuticos
potencialmente menos dañinos sean ineficaces o estén contraindicados. No
obstante, el cloranfenicol puede ser agente de elección para inicio de
tratamiento si existe la impresión clínica de presencia de alguna de las
condiciones médicas mencionadas más adelante. Las pruebas de sensibilidad in
vitro deben llevarse a cabo de modo simultáneo, de tal forma que la
administración de cloranfenicol pueda suspenderse tan pronto como sea posible,
en caso de existir otros agentes terapéuticos potencialmente menos peligrosos.
La decisión de continuar el tratamiento con cloranfenicol en
lugar de otro antibiótico, cuando ambos muestren en las pruebas de
susceptibilidad in vitro, que pueden ser efectivos contra un patógeno
específico, debe basarse en la severidad de la infección, susceptibilidad del
patógeno a varios medicamentos antimicrobianos y la eficacia de varios
medicamentos a la infección (véase Precauciones generales).
Está indicado:
1. En infecciones
agudas causadas por Salmonella typhi. El cloranfenicol es el medicamento
de elección. No obstante, no se recomienda para el tratamiento de rutina del
estado de portador.
2. En infecciones
graves, de acuerdo a los conceptos expresados anteriormente, causadas por cepas
susceptibles de:
– Salmonella spp.
– H. influenzae, particularmente
en infecciones me-
níngeas.
– Rickettsias.
– Agentes del grupo
linfogranuloma-psitacosis.
– Diversas bacterias
gramnegativas causantes de bacteriemia, meningitis u otras infecciones graves
ocasionadas por gramnegativos.
– En infecciones
causadas por otros agentes susceptibles que hayan demostrado ser resistentes a
otros regímenes antimicrobianos apropiados.
3. Asociado a
regímenes para pacientes con fibrosis
quística.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: En las pruebas in vitro, el cloranfenicol
ejerce principalmente un efecto bacteriostático sobre una gran variedad de
bacterias gramnegativas y grampositivas, también es efectivo contra Rickettsias,
los agentes del grupo linfogranuloma psitacosis y contra Vibrio cholerae. Es
particularmente activo contra Salmonella typhi y Haemophilus
influenzae. Se cree que el mecanismo de acción es a través de interferencia
o inhibición de la síntesis de proteínas en células intactas o en preparaciones
biológicas. Se ha demostrado in vitro, la existencia de antagonismo
entre cloranfenicol, eritromicina, clindamicina y lincomicina.
El cloranfenicol se absorbe
rápidamente en el tracto gastrointestinal. El palmitato de cloranfenicol se hidroliza
en el tubo digestivo y se absorbe como cloranfenicol libre.
Después de la administración oral
de una dosis única de 1 gramo de cloranfenicol base a adultos sanos, las
concentraciones pico promedio en plasma de 11 mcg/ml se presentan dentro de 1 a
3 horas. La administración repetida proporciona una concentración pico de 18
mcg/ml después de la administración de la quinta dosis de 1 gramo, cada seis
horas. Las concentraciones medias en suero son 8-14 mcg/ml sobre un periodo de
48 horas.
La mayor parte del fármaco se
excreta en la orina. A pesar de la pequeña proporción de medicamento no
metabolizado que se excreta en orina, la concentración de cloranfenicol libre
en la orina es relativamente alta. Se excreta alrededor de 8 a 12% del fármaco
en forma de cloranfenicol libre. Lo restante se excreta como metabolitos
inertes, principalmente conjugados como glucuronatos. Se excretan pequeñas
cantidades del medicamento activo en bilis y heces. El cloranfenicol se difunde
rápidamente, pero su distribución no es uniforme. Se encuentran mayores
concentraciones en hígado y riñón, y las concentraciones más bajas se
encuentran en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo (LCR). El
cloranfenicol alcanza el LCR aun en ausencia de inflamación meníngea,
proporcionando concentraciones cercanas a la mitad de las que se encuentran en
la sangre.
CONTRAINDICACIONES:
El cloranfenicol está contraindicado en sujetos con antecedentes de
hipersensibilidad o reacciones tóxicas al cloranfenicol, o a alguno de los
componentes contenidos en su fórmula. No debe utilizarse para el tratamiento de
infecciones leves o cuando no esté indicado, como en catarro común, influenza
viral, infecciones faríngeas o como medicamento profiláctico en infecciones
bacterianas.
Precauciones generales: Se sabe de la
existencia de discrasias sanguíneas (anemia aplásica, anemia hipoplásica,
trombocitopenia, granulocitopenia y depresión de médula ósea) después de la
administración de cloranfenicol. De modo adicional, ha habido reportes de
anemia aplásica atribuida al uso de cloranfenicol, que con el tiempo,
ocasionaron leucemia. La aparición de discrasias sanguíneas ha ocurrido después
de tratamientos cortos y prolongados. No debe utilizarse cloranfenicol cuando
se disponga de agentes potencialmente menos nocivos.
Es esencial realizar una
vigilancia adecuada de las funciones hematológicas durante el tratamiento con
el fármaco. Mientras que las determinaciones hematológicas pueden detectar en
sangre periférica cambios hematológicos tempranos, como leucopenia, reticulocitopenia
o granulocitopenia, antes de que sean irreversibles dichas determinaciones no
pueden llevarse a cabo para detectar depresión de médula ósea previa al
desarrollo de anemia aplásica.
La hospitalización puede facilitar
la determinación de las pruebas de laboratorio apropiadas y de la evaluación
clínica.
1. Deben
realizarse determinaciones hematológicas basales y repetirse cada 2 días a lo
largo del periodo de tratamiento. Debe suspenderse la administración del
medicamento ante la aparición de reticulocitopenia, leucopenia,
trombocitopenia, anemia o cualquier otro hallazgo hematológico que pudiera ser
atribuible al cloranfenicol. No obstante, debe mencionarse que tales
determinaciones no excluyen la posibilidad de aparición tardía de la variedad irreversible
de la depresión de médula ósea.
2. Deben evitarse, en la medida de lo
posible, los ciclos de tratamiento. La administración del medicamento no debe
prolongarse más del tiempo requerido para producir la cura con poco o sin
riesgo de recaída de la enfermedad.
3. Debe evitarse la administración
concomitante con otros medicamentos que puedan causar depresión de la médula
ósea.
4. Las concentraciones sanguíneas elevadas
de cloranfenicol pueden deberse a la administración de las dosis recomendadas a
pacientes con insuficiencia hepática o renal, también se incluye a los procesos
metabólicos inmaduros del recién nacido. Los ajustes de dosis y las
concentraciones sanguíneas deben determinarse en intervalos apropiados.
5. No existen estudios que establezcan la
seguridad de este medicamento durante el embarazo. El cloranfenicol se excreta
a través de la leche materna. Debe emplearse de modo cuidadoso durante el
periodo de lactancia debido a los posibles efectos tóxicos sobre el menor.
6. Dado que cloranfenicol atraviesa la
barrera placentaria, el empleo de este medicamento es particularmente
importante durante el embarazo a término o durante el periodo de trabajo de
parto debido a los efectos tóxicos potenciales sobre el feto (síndrome del niño
gris).
7. Debe tenerse precaución en el
tratamiento de pacientes prematuros o a término, para evitar la toxicidad del
síndrome del niño gris (véase Reacciones secundarias y adversas). Deben
realizarse determinaciones de los niveles séricos a lo largo del tratamiento en
el niño recién nacido.
8. El empleo de este antibiótico, así como
de otros, puede favorecer la sobrepoblación de organismos no susceptibles,
incluidos hongos. En caso de aparición a lo largo del tratamiento de
infecciones causadas por organismos no susceptibles, deben instaurarse las
medidas pertinentes.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No existen estudios que establezcan la seguridad de este medicamento
durante el embarazo. El cloranfenicol se excreta a través de la leche materna.
Debe emplearse de modo cuidadoso durante el periodo de lactancia debido a los
posibles efectos tóxicos sobre el menor.
Dado que
el cloranfenicol atraviesa la barrera placentaria, el empleo de este
medicamento es particularmente importante durante el embarazo a termino o
durante el periodo de trabajo de parto, debido a los efectos tóxicos
potenciales sobre el feto (síndrome del niño gris).
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Discrasias sanguíneas: El
efecto adverso más severo asociado al empleo de cloranfenicol es la depresión
de la médula ósea. Se han llegado a presentar casos de discrasias sanguíneas
graves e incluso fatales (anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia,
granulocitopenia y pancitopenia) tras la administración a corto o a largo plazo
de cloranfenicol. Los casos de depresión de médula ósea con carácter
irreversible que evolucionan a anemia aplásica tienen alto grado de mortalidad
y se caracterizan por la aparición, luego de semanas o meses después de haber
concluido el tratamiento, de aplasia o hipoplasia medular. Frecuentemente se
observa en estos casos pancitopenia en sangre periférica, pero en un pequeño
número de casos sólo 1 ó 2 de las poblaciones celulares mayores (eritrocitos,
leucocitos, plaquetas) se deprime. Existe un tipo de depresión de la médula
ósea generalmente reversible y que responde rápidamente a la interrupción del
cloranfenicol. Este tipo de depresión de la médula ósea se caracteriza por
vacuolización de las células eritroides, reducción de la cuenta de
reticulocitos y por leucopenia que responden rápidamente a la interrupción de
la administración de cloranfenicol. Se han reportado también casos de
hemoglobinuria paroxística nocturna.
Reacciones
gastrointestinales: En una baja proporción de casos pueden presentarse náuseas,
vómito, glositis, estomatitis, diarrea y enterocolitis.
Reacciones
neurotóxicas: Se han reportado casos de cefalea, depresión leve, confusión
mental y delirio en pacientes bajo tratamiento con cloranfenicol. También se
han reportado casos de neuritis óptica y periférica, habitualmente asociados a
tratamientos a largo plazo, en cuyo caso deberá interrumpirse de inmediato la
administración del medicamento.
Reacciones
de hipersensibilidad: Pueden presentarse fiebre, erupciones maculares y
vesiculares, angioedema, urticaria y anafilaxis. Durante el tratamiento de la
fiebre tifoidea se han reportado reacciones de
Herxheimer.
Síndrome
del niño gris: En el prematuro y en el recién nacido se han registrado
casos de intoxicación e incluso defunciones por el conjunto de signos y
síntomas conocido como “síndrome del niño gris”. Aunque sólo se ha reportado un
caso de “síndrome del niño gris” en un neonato cuya madre recibió tratamiento
con cloranfenicol durante el periodo de trabajo de parto, la mayoría de los inicios
de tratamiento con cloranfenicol se da dentro de las primeras 48 horas de vida.
La siguiente información resume las determinaciones de laboratorio y clínicas
que se han hecho en estos pacientes.
Los
síntomas ocurren luego de 3 a 4 días de tratamiento continuo con altas dosis de
cloranfenicol. Los síntomas ocurren en el siguiente orden: distensión abdominal
con o sin vómito, cianosis pálida progresiva, colapso vasomotor, frecuentemente
acompañado de respiración irregular y muerte dentro de pocas horas después del
inicio de los síntomas.La progresión de síntomas desde el inicio hasta la
muerte se acelera con la administración de esquemas con dosis más altas. Las
concentraciones séricas revelan en estos pacientes niveles inusualmente altos
de cloranfenicol (mayor a 90 mcg/ml después de varias dosis).
La
interrupción del tratamiento antes de la aparición clara del conjunto de
síntomas descrito, frecuentemente revierte el proceso y lleva a recuperación
total.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se
ha demostrado que el cloranfenicol retarda la biotransformación de la
tolbutamida, la fenitoína y el dicumarol en el hombre. El cloranfenicol debe
emplearse con precaución cuando se administre en forma concomitante con
lincomicina, clindamicina y eritromicina. Las pruebas in vitro han
demostrado que los receptores para eritromicina, lincomicina, clindamicina y
cloranfenicol se sobreponen y pueden dar lugar a un fenómeno de inhibición
competitiva. El tratamiento con rifampicina puede reducir las concentraciones
de cloranfenicol.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Véase Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: No se han reportado hasta la fecha.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
El cloranfenicol, al igual que
otros fármacos potentes, deben prescribirse a las dosis recomendadas que se
conocen tienen efecto terapéutico. Se espera que la mayoría de los organismos sensibles
sean inhibidos a concentraciones de 5 a 20 mcg/ml. La concentración deseada del
medicamento activo podría estar por debajo de este rango a lo largo del periodo
de tratamiento. La dosis de 50 mg/kg/día, dividida en 4 administraciones
usualmente proporciona niveles sostenidos.
Excepto en ciertas circunstancias
(como en el caso de prematuros, neonatos y pacientes con insuficiencia renal o
hepática), las dosis más bajas pueden no alcanzar esas concentraciones. Debe
mantenerse en observación continua a los pacientes y, en caso de cualquier
reacción adversa, debe reducirse la dosis o interrumpir la administración del
medicamento, si otros factores de la situación clínica lo permiten.
Adultos: 50 mg/kg/día en
forma fraccionada cada 6 horas. En casos excepcionales, aquellos pacientes con
procesos infecciosos causados por organismos con resistencia intermedia, pueden
requerir inicialmente dosis hasta de 100 mg/kg/día para alcanzar
concentraciones inhibitorias, pero éstas deben disminuirse tan pronto como sea
posible. Los adultos en algún grado de insuficiencia renal, hepática o ambos,
pueden tener disminuida la capacidad de metabolizar y excretar el medicamento.
En casos de procesos metabólicos alterados, las dosis deben ajustarse
adecuadamente.
Pacientes pediátricos: Las
dosis de 50 mg/kg/día, fraccionada en intervalos cada 6 horas, son efectivas
contra la mayoría de los organismos susceptibles. Las infecciones severas (como
bacteriemia o meningitis), especialmente si se desea obtener concentraciones
adecuadas del medicamento en el LCR, pueden requerir ajustarse hasta 100
mg/kg/día; no obstante, se recomienda que la dosis se reduzca a 50 mg/kg/día
tan pronto como sea posible. Los pacientes pediátricos con insuficiencia
hepática o renal, pueden acumular cantidades excesivas del medicamento.
Neonatos: Las dosis de 25
mg/kg/día, divididos en 4 dosis administradas a intervalos de 6 horas,
usualmente proporcionan y mantienen las concentraciones séricas y tisulares
adecuadas para el control de la mayoría de los procesos infecciosos cuando el
medicamento está indicado. Los incrementos de las dosis en este rango de edad
sólo deben realizarse en casos de infecciones severas con el fin de mantener
las concentraciones séricas dentro del rango terapéutico efectivo. Luego de las
primeras 2 semanas de vida extrauterina, los recién nacidos a término
usualmente requieren hasta un total de 50 mg/kg/día divididos en cuatro dosis
en intervalos de 6 horas. Las recomendaciones de las dosis son extremadamente
importantes, dado que las concentraciones séricas en todos los recién nacidos
prematuros y recién nacidos a término menores de 2 semanas de vida difieren a
las de otros grupos de edad. Esta diferencia es causada por las variaciones en
la madurez de los procesos metabólicos a nivel hepático y renal. Cuando estas
funciones son inmaduras (o se ven seriamente afectadas en adultos), se
detectan altas concentraciones séricas del medicamento, que tienden a
incrementarse con la administración
repetida.
Pacientes pediátricos con
procesos metabólicos inmaduros: En aquellas poblaciones pediátricas donde
sospecha la presencia de un proceso metabólico inmaduro, la dosis de 25
mg/kg/día habitualmente proporciona concentraciones terapéuticas del
medicamento. En este grupo, particularmente, la concentración sérica del
medicamento debe vigilarse de modo continuo a través de técnicas
microbiológicas, siempre que sea posible.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN E
INGESTA ACCIDENTAL: Las concentraciones sanguíneas superiores a 25
mcg/ml frecuentemente se consideran como tóxicas. La toxicidad por
cloranfenicol puede evidenciarse a través de efectos hematopoyéticos serios
como anemia aplásica, trombocitopenia, leucopenia, así como niveles de hierro
sérico, náusea, vómito y diarrea. En casos de sobredosis seria, la
hemoperfusión con carbón puede ser efectiva en la depuración del cloranfenicol
del plasma. El recambio sanguíneo es de valor cuestionable después de
sobredosis masivas, especialmente en neonatos y lactantes.
PRESENTACIÓN: Frasco con 100 ml (31.25 mg/ml).
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.
PFIZER, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 38837, S. S. A. IV
BEAR-100544/RM2002
Ctro. de at'n. Pfizer
01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)
