Carbolit*
Tabletas
(Carbonato de litio)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada tableta contiene:
Carbonato de litio 300
mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: CARBOLIT* es un
catión monovalente con actividad antimanía, antipsicótica y antidepresiva.
CARBOLIT* es de primera elección en el tratamiento agudo de los episodios de
manía del paciente hipomaniaco y en la profilaxis de la manía recurrente, en
los desórdenes bipolares y/o el desorden afectivo tipo II. La administración
del CARBOLIT* tiene las siguientes indicaciones adicionales, incluyendo el
tratamiento agudo de la depresión mayor, prevención de la depresión mayor
recurrente, psicosis esquizoafectiva, brotes de agresividad, síntomas
periódicos que semejan histeria, fobias, obsesiones y comportamientos
extravagantes, como cleptomanía, tensión premenstrual y en la cefalea de
Horton; todos estos trastornos tienen en común periodos libres de patología. La
acción de CARBOLIT* en estos padecimientos es profiláctica y su efecto se
presenta en unas semanas a seis meses, disminuyendo considerablemente el número
de episodios, su intensidad y su duración.
El tratamiento combinado con
CARBOLIT* se inicia generalmente con un neuroléptico (en caso de manía o
psicosis esquizoafectiva) o con un antidepresivo tricíclico (en caso de la
depresión).
Si está indicado el empleo del
CARBOLIT*, éste se añadirá a tal medicación. Debe tenerse en cuenta que la
combinación de CARBOLIT* con un neuroléptico o con un antidepresivo tricíclico,
potencializa su efecto terapéutico, en cuyo caso es aconsejable disminuir su
dosificación al momento de iniciar con CARBOLIT*. Más tarde, cuando se ha
controlado el cuadro psicótico, el otro medicamento deberá eliminarse
paulatinamente, dejando exclusivamente al paciente con la medicación con litio.
CARBOLIT*, sólo en la manía tiene
efectos terapéuticos, pero debido a que se presentan de inmediato (de 5 a
10 días), es necesario en un principio la administración de un neuroléptico
potente como el haloperidol o la trifluoperazina para controlar el cuadro
completo . Dado que un solo episodio o brote de manía o depresión puede llegar
a presentarse en la vida del paciente, sólo aquellos pacientes que tengan por
lo menos dos internamientos en un lapso de dos años deben ser sometidos a un
tratamiento con CARBOLIT*; sin embargo, este esquema no debe ser rígido, de
allí que el médico debe valorar a cada paciente en particular. En algunos casos
CARBOLIT* debe ser tomado de por vida, sobre todo por aquellos pacientes que
presentaron ya, varios episodios de manía.
La terapia con CARBOLIT* tiene
éxito en 70 a 90% de los pacientes, de ahí que en cierto número de ellos no se
obtenga beneficio alguno, en estos pocos casos se necesita utilizar por tiempo
prolongado un neuroléptico o un antidepresivo según se trate de manía o
depresión; o de una terapia alternativa como la carbamazepina y/o clonazepam.
Además se ha utilizado CARBOLIT* con efectos modestos en epilepsia de lóbulo
temporal, agresión en adultos y en niños, psicopatía y sociopatía,
esquizofrenia aguda y crónica, catatonia periódica, alcoholismo y en trastornos
motores como discinesia tardía, corea de Huntington y tortícolis espasmódica,
psicosis por corticosteroides y el tratamiento empírico de la leucopenia,
además de su uso en la endocrinología como antitiroideo.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
La absorción de CARBOLIT* oral es rápida con niveles máximos en plasma
dentro de 0.5 a
2 horas. Se distribuye ampliamente en todo el organismo y las cantidades en
huesos, tiroides y el tejido cerebral, incluso exceden las del plasma. Las concentraciones
terapéuticas en la manía aguda son alrededor de 1.1 a
1.5 mEq/l, mientras que las concentraciones durante la fase de mantenimiento
están alrededor de 1 meq/l. El inicio del aumento del efecto antidepresivo, se
encuentra dentro de los niveles de 0.4 a 0.8 mEq/l. Los efectos adversos
ocurren comúnmente fuera del rango de los niveles terapéuticos, los efectos
tóxicos leves a moderados se observan en niveles por arriba de 1.5 mEq/l. Los
efectos tóxicos moderados a severos ocurren en niveles mayores de
2 mEq/l. La vida media de eliminación es aproximadamente de 24 horas y se
prolonga en el anciano y en el paciente con daño renal. La excreción de 90 a
98% de una dosis ocurre como droga inalterada en la orina.
Farmacodinamia: El ión litio
(Li+) compite con otros
cationes y altera el intercambio en la bomba sodio-potasio (Na+/K+),
acción que afecta los sistemas de neurotransmisión, en particular el
serotoninérgico. También inhibe la adenilato ciclasa, lo que disminuye la
concentración tisular del AMP cíclico y en menor proporción del GMP cíclico.
También se supone que inhibe al adenosintrifosfato y aumentan el transporte de
sodio en la membrana.
Ventajas clínicas: Para que
CARBOLIT* tenga efectos terapéuticos y profilácticos adecuados, es necesario
que exista en el plasma y en el tejido cerebral una apropiada cantidad del
medicamento. La determinación de litio en la sangre (litemia) debe hacerse 12
horas después de la última toma, ya que una diferencia de más de dos horas
produce un error en su estimación del 20%. Se ha reportado también, que los
pacientes que tienen una proporción elevada de litio eritrocítico, en relación
con el plasmático, son los que mejor responden al tratamiento; esta observación
deriva de la suposición de que el eritrocito capta el litio como lo hace la
neurona. También se ha descrito que una mayor proporción de Ca++, respecto al
Mg++ plasmático predice una mejor respuesta. Además, los que tienen mayor
beneficio son aquellos pacientes con niveles bajos de 5-HIAA (el principal metabolito
de la serotonina) en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en casos de
hipersensibilidad al litio, deshidratación, hiponatremia, cuando exista anuria
y oliguria. No debe administrarse a niños menores de un año de edad. También
está contraindicado cuando el paciente esté sometido a una dieta hiposódica,
administración de diuréticos, enfermedad cardiovascular o renal, epilepsia,
antecedentes de leucemia, parkinsonismo, infecciones intensas, enfermedad
orgánica cerebral, enfermedad de Addison y la diabetes mal controlada.
PRECAUCIONES
GENERALES: La toxicidad con litio
es probable en la mayoría de los pacientes cuando los niveles exceden 1.5
mEq/l. Sin embargo, los síntomas por intoxicación con litio pueden aparecer
también en algunos pacientes con concentraciones séricas de 1 mEq/l o menos.
Por lo tanto, debido al estrecho rango terapéutico y esta amplia variación
entre los pacientes, es indispensable, hacer determinaciones periódicas de los
niveles de litio en sangre, para ajustar la dosificación individual.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
CARBOLIT* está contraindicado durante el embarazo, además se excreta en
gran cantidad por la leche, de ahí que no deban ser amamantados los hijos de
madres sometidas a esa terapia.
Estos niños pueden tener los siguientes síntomas: hipotonía,
hipertermia, bradicardia, soplos cardiacos e inversión de la onda T en el ECG y
otros signos, los cuales duran de dos a ocho días y sin tratamiento. Debido a
sus efectos potenciales teratogénicos, la paciente a quien se administre
CARBOLIT* debe tomar anticonceptivos para evitar el embarazo.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: La toxicidad de CARBOLIT* está estrechamente
relacionada con los niveles del litio en el plasma pero pueden ocurrir también
cerca de los niveles terapéuticos. En niveles plasmáticos de litio menores de
1.5 mEq/l, se presentan comúnmente náusea, vómito, diarrea, poliuria,
polidipsia, temblor fino, ganancia de peso, leucocitosis, trombocitosis,
hipercalcemia y también se reporta hipercaliemia.
En forma
continua se debe determinar el funcionamiento cardiaco y renal antes de iniciar
el tratamiento, en las enfermedades que modifiquen los electrólitos,
principalmente el sodio y el potasio (pielonefritis, diarrea, vómitos, etc.) el
paciente debe ser sometido a estricta vigilancia y a frecuentes controles de la
litemia.
En
niveles plasmáticos de litio entre 1.5 a 2 mEq/l, se observan los efectos
gastrointestinales más severos y los efectos de neurotoxicidad (adormecimiento,
temblores, hipertonicidad y disartria). Cuando el paciente necesite ser operado
o narcotizado, se debe retirar CARBOLIT* tres días antes de tal acontecimiento
para readministrarlo en la convalecencia.
Los efectos adversos por el uso
crónico donde se incluyen el hipotiroidismo y menos frecuente, la necrosis
tubular renal. En niveles plasmáticos de litio mayores de 2 mEq/l, se presentan
los efectos cardiovasculares (arritmias, bloqueo AV, bradicardia y
miocarditis). La intoxicación severa puede conducir a confusión, estupor,
convulsiones, hipotensión y coma.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Diversos
estudios clínicos han demostrado una potenciación de los efectos antimaniacos
cuando se combina CARBOLIT* y fenotiazinas, esto puede deberse a que las
fenotiazinas in vitro aumentan la cantidad de CARBOLIT* que se acumula
en los eritrocitos. Cuando se combina con butirofenonas como el haloperidol,
excepcionalmente se ha visto un cuadro encefalopático caracterizado por debilidad,
estado confusional, fiebre, síntomas extrapiramidales marcados, leucocitosis,
incremento de las enzimas plasmáticas y abatimiento de la glucosa; pudiendo
llegar a daño cerebral irreversible. Aun cuando no se ha descrito este cuadro
para el resto de los neurolépticos, es posible que lo puedan desencadenar, de
tal manera que bajo dicha combinación, el médico deberá estar atento y, ante la
presencia de cualquiera de estos signos, suprimir la medicación. CARBOLIT*
inhibe la acción anticonvulsiva de la acetazolamida y posiblemente de otros
antiepilépticos; potencializa el bloqueo neuromuscular de la succinilcolina y
el decametonio. Si se administra con clorpromazina, este neuroléptico disminuye
en el plasma hasta 40%. La carbamazepina incrementa el riesgo de
neurotoxicidad. El bicarbonato de sodio, la teofilina, la aminofilina y la
cafeína incrementan la eliminación de CARBOLIT* con el consiguiente decremento
del efecto terapéutico. Por el contrario, los diuréticos tiazídicos y otros
saluréticos impiden la excreción de CARBOLIT*, pudiendo llegar a niveles
tóxicos. Por lo tanto, se debe determinar su concentración plasmática dos veces
por semana y ajustar las dosis según sea el resultado de estas determinaciones.
La administración conjunta de
compuestos yodatados (yoduro de potasio) pueden provocar hipotiroidismo. La
indometacina y otros antiinflamatorios no esteroides incrementa los niveles
plasmáticos del litio hasta en 50% de allí que se recomiende una valoración
plasmática cuando se agreguen medicamentos que intervengan en la
farmacocinética del litio. Si la diabetes insípida provocada por el litio es de
importancia, se puede corregir con carbamazepina. La carbamazepina restaura el
funcionamiento renal porque incrementa la sensibilidad renal a la hormona
antidiurética.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El tratamiento crónico con CARBOLIT* puede provocar lesión renal, aquí
puede verse disminución en la capacidad de concentración urinaria,
incrementando la concentración de creatinina sérica, así como en la depuración
a la creatinina; pero no existe ningún caso reportado de azoemia terminal.
Hipercalcemia con osteopenia. Excepcionalmente síndrome nefrótico reversible
y vasospasmo digital con sintomatología que mimetiza el fenómeno de Raynaud.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Está considerado
dentro de la categoría D.
Debido a sus efectos potenciales
teratogénicos, la paciente a quien se administra CARBOLIT* debe tomar
anticonceptivos para evitar el embarazo.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
Adultos: Los enfermos con
tratamiento profiláctico o en tratamiento para evitar la recurrencia de la
depresión.
Se inicia con 600 a 1,800 mg de
CARBOLIT* (2 a 6 tabletas). Posteriormente se ajusta la dosis a una
concentración de litio en la sangre de 0.6 a 0.8 mEq/l (que se obtiene
aproximadamente con 2 a 4 tabletas al día).
Estados maniacos agudos o la fase
aguda de la manía en pacientes con enfermedad depresiva bipolar.
Dosis de 300 a 600 mg de CARBOLIT*
tres veces al día; esta dosis se debe ajustar de acuerdo a la tolerancia y
necesidades del paciente. La dosis media de sostén es de 300 mg tres veces al
día. En cualquier caso, los niveles séricos del litio deben ser siempre
inferiores a 1.5 mEq/l. Se requiere una reducción de la dosis a la mitad en el
paciente anciano y en el paciente con disfunción renal de acuerdo a la
severidad de ésta.
Los enfermos con tratamiento
profiláctico, deben ser instruidos sobre los signos tempranos que pueden
indicar intoxicación y debe hacérseles un reconocimiento clínico y de
laboratorio periódico (función renal y tiroidea). Los alimentos que ingiera el
paciente deben estar bien equilibrados para mantener un consumo de sodio normal
y un consumo abundante en agua.
Niños: No se aconseja su uso
en menores de 12 años.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los niveles séricos del litio superiores a 1.8
mEq/l (en el anciano, 1 mEq/l) pueden desencadenar vómito, diarrea, temblor
grueso, incluso asterixis, debilidad muscular, pérdida de la coordinación,
ataxia, afasia, visión borrosa, somnolencia, mareos, confusión mental, crisis
convulsivas y coma. Estos síntomas suelen mimetizar una hemorragia cerebral, en
cuyo caso es necesario suspender inmediatamente la administración de CARBOLIT*.
Si no se produce mejoría y la intoxicación es moderada (2 mEq/l) es conveniente
administrar dos litros de solución salina por vía endovenosa durante 4 horas.
Diuréticos como la urea, el manitol y la aminofilina incrementan la excreción
del litio. En caso de una intoxicación severa (4 mEq/l), la diálisis es el
tratamiento indicado. La presión venosa central, los electrólitos, la
administración de líquidos y la excreción urinaria de sodio deben controlarse
adecuadamente, como en cualquier otro tipo de intoxicación; en caso de que el
paciente tomase muchas tabletas con fines suicidas, el lavado gástrico se
recomienda, si todavía no se absorben. En algunos pacientes se pueden
desarrollar alteraciones permanentes en el SNC después de la intoxicación con
litio.
PRESENTACIONES: Caja con 50 y 100 tabletas de 300 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
en lugar fresco y seco. (15-30ºC). Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Producto perteneciente al grupo III.
Su venta requiere
receta médica. No se deje al
alcance de los niños. El empleo de este medicamento durante el embarazo queda
bajo la responsabilidad
del médico. Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
PSICOFARMA, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
118M83, S. S. A.
FEAR-204009/2000
