Adel
Suspensión
Antibiótico
(Claritromicina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
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Cada frasco con granulado
contiene:
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Claritromicina
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1.25 y 2.50 g
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Excipiente, c.b.p.
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Cada 5 ml contienen 125
y 250 mg de claritromicina, respectivamente.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
ADEL es un antibiótico macrólido, de espectro medio, que incluye bacterias
aeróbicas y anaeróbicas, así como grampositivas y gramnegativas, cuyo mecanismo
de acción es unirse a la subunidad ribosomal 50S bacteriana, inhibiendo la
síntesis de proteínas, ejerciendo así su acción bactericida. ADEL está indicado
en: infecciones de las vías respiratorias altas (amigdalitis, faringitis,
sinusitis, otitis); infecciones de las vías respiratorias bajas (bronquitis,
neumonía); infecciones de la piel y tejidos blandos (foliculitis, celulitis,
erisipela, impétigo) e infecciones diseminadas o localizadas por Mycobacterium
avium o M. intracellulare. Estudios in vitro e in vivo y
resultados clínicos preliminares indican que puede ser efectiva en monoterapia
o multiterapia, y en aquellas infecciones en donde el germen causal sea
sensible a la claritromicina.
ADEL es resistente a las
betalactamasas bacterianas, por lo que está indicado contra cepas de B.
catarrhalis, H. influenzae y S. aureus resistente a las
penicilinas, ampicilinas y cefalosporinas. ADEL penetra al interior de las
células, y por ello es eficaz contra infecciones originadas por Chlamydia
y Mycoplasma.
El metabolito 14-OH-claritromicina
es de 1 a 2 veces más activo que el compuesto original. Actúa contra los
patógenos que causan infecciones respiratorias en la comunidad. Ambos
compuestos, claritromicina y OH-claritromicina, ejercen una acción
antibacteriana sinérgica o aditiva sobre H. influenzae in vitro e in
vivo, dependiendo de la cepa bacteriana.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Después de la administración oral de 250 mg/5 ml
de claritromicina, ésta se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal.
Su biodisponibilidad es de 50% aproximadamente. Los alimentos retrasan
ligeramente tanto el inicio como la formación del metabolito activo
antibacteriano 14-OH-claritromicina, pero no afecta la magnitud de la
biodisponibilidad; por lo tanto, claritromicina puede administrarse
indistintamente con o sin alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas se
logran dentro de las dos horas siguientes; las concentraciones máximas en el
estado estable se obtuvieron de dos a tres días y fueron aproximadamente de 1
mcg/ml con una dosis de 250 mg cada 12 horas y de 3 mcg/ml con la dosis de 500
mg cada 12 horas. La unión de claritromicina a las proteínas plasmáticas es
aproximadamente de 70%.
Con dosis de 250 mg o 500 mg V.O.
cada 12 horas, el metabolito principal, 14-OH-claritromicina, logra una
concentración plasmática máxima en el estado estable de aproximadamente 0.6
mcg/ml y 1 mcg/ml; su vida media de eliminación es de 5 a 7 horas.
La vida media de eliminación de
ADEL cuando se administró 250 mg o 500 mg V.O.
cada 12 horas fue de 2.6 a 4.4 horas.
Con dosis única de 250 mg de
claritromicina, se encontró que la excreción urinaria fue de 37.9% y su
eliminación por heces fue de 40.2%.
La claritromicina se elimina
principalmente por el hígado y el riñón. Después de la dosificación de 250 mg
V.O. cada 12 horas cerca de 20% se excreta por la orina; con 500 mg V.O. cada
12 horas, la excreción urinaria es aproximadamente de 30%; sin embargo, la
depuración renal de la claritromicina es relativamente independiente de la
dosis y se aproxima al índice de la filtración glomerular normal con la
administración de 250 a 500 mg V.O. cada 12 horas; el metabolito 14-hidroxilado
es el que más se encuentra en la orina.
La concentración plasmática de
claritromicina en el estado estable en sujetos con insuficiencia hepática, no
difiere de la encontrada en sujetos normales; la concentración plasmática del
metabolito 14-OH-claritromicina es menor en los insuficientes hepáticos. La
disminución en la formación del metabolito 14-hidroxilado es, al menos parcialmente,
compensada por un incremento en la aclaración renal de la claritromicina en los
sujetos con insuficiencia hepática respecto de los sujetos sanos. No es
necesario ajustar la dosificación en pacientes con daño hepático moderado o
severo, siempre y cuando la función renal sea normal. Cualquier problema en el
manejo de claritromicina se relaciona con la función renal y no con la edad.
La farmacocinética de claritromicina también se altera
proporcionalmente en sujetos con insuficiencia renal; son mayores los niveles
plasmáticos y vida media para la claritromicina y su metabolito
14-OH-claritromicina, por lo tanto, es conveniente reducir la dosis o prolongar
el intervalo entre ambas.
No existen datos disponibles acerca de la penetración en el
líquido cerebrospinal.
La claritromicina y su metabolito 14-hidroxilado se
distribuye rápidamente hacia los líquidos y los tejidos corporales. Por su alta
concentración intracelular, las concentraciones tisulares son por lo general
varias veces mayores que las concentraciones plasmáticas, incluso en senos
paranasales.
Infecciones por Mycobacterium
avium: Las concentraciones en el estado estable fueron similares a las
observadas en sujetos normales. Sin embargo, a las dosis mayores que se
requieren para tratar las infecciones por micobacterias, las concentraciones de
claritromicina pueden ser mucho mayores que aquellas observadas con dosis
usuales. En niños con infecciones por HIV que tomaron 15-30 mg/kg/día dividido
en dos dosis, la Cmáx en el estado estable tuvo un rango de 8-20 mcg/ml. En
algunos niños se ha encontrado una Cmáx de 23 mcg/ml cuando se administró 30
mg/kg/día dividida en dos tomas. La vida media parece más prolongada a estas
dosis; esto es consistente con la conocida farmacocinética no lineal de
claritromicina.
Estudios preliminares demuestran
que ADEL es seguro y eficaz como tratamiento único o combinado. La dosis usada
fue de 7.5, 15 ó 30 mg/kg/día en dosis divididas.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a la claritromicina, eritromicina o a cualquier
otro antibiótico macrólido y en pacientes bajo tratamiento con terfenadina que
tienen anormalidades cardiacas preexistentes.
PRECAUCIONES
GENERALES: ADEL se excreta principalmente por hígado y riñón; en
pacientes con insuficiencia hepática sin insuficiencia renal, puede
administrarse sin necesidad de ajustar la dosis. En insuficiencia renal severa,
con o sin insuficiencia hepática se debe reducir la dosis a la mitad o aumentar
el periodo de administración.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Claritromicina no debe
emplearse durante el embarazo, excepto en circunstancias clínicas en donde el
riesgo-beneficio así lo amerite. Además, se sabe que se excreta por leche
materna.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Al igual que con otros antibióticos, puede
presentarse náuseas, vómito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea, trastornos
de naturaleza leve y transitoria. Un bajo número de pacientes requieren
descontinuar el tratamiento.
Se
ha informado colitis seudomembranosa de leve a grave con el uso de macrólidos.
Disfunción hepática, incluyendo elevaciones de enzimas hepáticas y hepatitis
hepatocelular y/o colestásica con o sin ictericia. Estas disfunciones hepáticas
pueden llegar a ser severas, pero son generalmente reversibles.
En raras ocasiones se ha informado
de insuficiencia hepática con resultado fatal y en general ha sido asociada con
enfermedades subyacentes o medicación concomitante.
Reacciones alérgicas: Urticaria,
erupciones cutáneas leves hasta anafilaxis y síndrome de Stevens-Johnson.
Rara vez se le ha asociado con
arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular y Torsades de
pointes en pacientes con intervalos QT prolongados.
Otros
efectos: Urticaria, cefalea, elevación transitoria de la TGO, glositis,
estomatitis y moniliasis oral.
En
pacientes con SIDA que reciben altas dosis, se han informado eventos adversos
serios: Náuseas, vómito, dolor abdominal, mal sabor de boca, diarrea, rash,
flatulencia, cefalea, constipación.
Con
baja incidencia: Disnea, insomnio y boca seca. Los valores de análisis de
laboratorio se elevaron, excepto leucocitos, en pocos pacientes que recibieron
400 mg al día.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La
administración concomitante de claritromicina con teofilina, carbamacepina y digoxina
refleja aumento de los niveles séricos de estas últimas, por lo que se deben
monitorear. En pacientes infectados con HIV parece que claritromicina
interfiere con la administración simultánea de zidovudina oral, elevando
concentraciones de ésta, lo que puede evitarse espaciando las dosis de
claritromicina y zidovudina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Cambios
leves de los valores de algunas pruebas de laboratorio hepáticas (aumento de
transaminasas y bilirrubinas totales), leucocitos y aumento de creatinina en
plasma.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Pruebas de mutagenicidad in vitro con
claritromicina han sido negativas. Además, la prueba de Ames resultó negativa a
concentraciones de 25 mcg/caja de Petri.
Estudios de teratogenicidad en
animales (ratas) mostraron sólo anomalías cardiovasculares y retardo en el
crecimiento fetal. Estas anomalías parecen deberse a cambios genéticos
espontáneos de la colonia.
Los estudios de fertilidad y
reproducción en ratas machos y hembras, no causaron efectos adversos sobre el
ciclo estrogénico, la fertilidad o el parto ni el número o viabilidad de las
crías.
Estudios realizados en ratones
mostraron una incidencia variable de paladar hendido (3-30%) después de dosis
70 veces mayores de la dosis máxima diaria usada en humanos, que parece una
acción tóxica sobre las madres y fetos, pero no teratogenicidad.
Estudios en monos con 10 veces la
dosis máxima en humanos durante el inicio de la gestación hasta el día 20,
produjo pérdida de los embriones. Este efecto se atribuye a toxicidad de la
droga sobre las hembras preñadas con dosis de 2.5 a 5 veces la dosis máxima
diaria y no se produjo efecto nocivo.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis diaria recomendada es de 7.5
mg/kg/dos veces al día hasta un máximo de 500 mg dos veces al día durante 5 a
10 días, dependiendo del patógeno y la severidad de la infección.
El tratamiento para faringitis
estreptocócica debe ser cuando menos 10 días; en niños con infecciones por
micobacterias la dosis recomendada es de 15 a 30 mg/kg/día dividida en dos
dosis durante el tiempo que sea necesario.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Tras la
ingestión de grandes cantidades de claritromicina se puede esperar la
producción de síntomas gastrointestinales. Asimismo, se deben practicar las
medidas adecuadas de mantenimiento vital y corregirse de manera apropiada las
reacciones alérgicas que acompañen a una sobredosis. Al igual que otros
macrólidos, no se espera que los niveles séricos de claritromicina sean
reducidos, de manera significativa, por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
PRESENTACIÓN:
Frasco con gránulos para reconstituir 60 ml, donde cada 5 ml
contienen 125 ó 250 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco. Hecha la mezcla, el producto se conserva 14 días a temperatura
ambiente.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
No se deje al
alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Fabricado por:
Reg. Núm. 506M97, S. S. A. IV
GEAR-307887/RM2002
