Medsavorina®
(Ácido folínico)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
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Folinato cálcico equivalente a
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50
mg
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de ácido folínico.
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Excipiente, c.b.p. 1 frasco
ámpula.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: MEDSAVORINA® es la sal de calcio de un derivado del
ácido tetrahidrofólico, metabolito del ácido fólico y coenzima esencial para
la síntesis del ácido nucleico.
MEDSAVORINA® está indicada para
reducir la toxicidad y para contrarrestar la acción de los antagonistas del
ácido fólico; para la prevención de la toxicidad debido a sobredosis de
metotrexato en altas dosis; para el tratamiento de las reacciones severas a
dosis bajas o moderadas de metotrexato, y como parte de los protocolos de
tratamiento quimioterápico en distintos tipos de cáncer, como el colorrectal,
etcétera.
MEDSAVORINA® también está indicada
en cuadros hematológicos para el tratamiento de las anemias megaloblásticas
debidas a deficiencias de folatos, asociadas con sprue, deficiencia nutritiva,
embarazo e infancia.
El folinato cálcico no se
recomienda para el tratamiento de la anemia perniciosa u otras anemias
megaloblásticas secundarias a la carencia de vitamina B12, dado que puede producir una remisión
hematológica mientras continúan progresando manifestaciones neurológicas.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: MEDSAVORINA® (folinato de calcio, factor
citrovorum, ácido folínico) es una vitamina hidrosoluble del grupo folato; es
útil como antídoto para drogas que actúan co-mo antifólicos y es un factor
antianémico derivado del ácido fólico del cual es un metabolito activo.
En virtud del mecanismo de acción
de los antifólicos, como el metotrexato, que actúan por bloqueo de la enzima
dihidrofolato reductasa, el ácido folínico, permite asegurar una adecuada
protección contra la toxicidad del metotrexato y compuestos similares.
El folinato de calcio es una forma
reducida del ácido fólico, la cual se convierte fácilmente en derivados
reducidos del ácido fólico, como el ácido tetrahidrofólico, y debido a que no
necesita la acción de la enzima dihidrofolato reductasa, como es el caso del
ácido fólico, no es afectado por el bloqueo de esta enzima por antagonistas del
ácido fólico.
El
folinato de calcio es necesario para la síntesis de ADN, permite la síntesis de
purina y timidina y por lo tanto de ADN, permitiendo así la síntesis de
proteínas. Desempeña un papel particularmente importante en los tejidos de
renovación rápida (mucosa digestiva, tejido hematopoyético). Es un antídoto
para drogas antagonistas del ácido fólico. Coadyuvante en la quimioterapia de
tumores sólidos. Limita la acción del metotrexato sobre las células normales,
pero no tiene efecto reparador sobre daño previo producido como resultado de la
nefrotoxicidad del metotrexato.
MEDSAVORINA®
se absorbe fácilmente por vía oral. Atraviesa parcialmente la barrera
hematoencefálica y se concentra principalmente en el hígado. Se metaboliza en
el hígado y en la mucosa intestinal a 5 metiltetrahidrofolato su metabolito
activo.
MEDSAVORINA®
es rápidamente metabolizada (cerca del 90% en 30 minutos). Se metaboliza más
lentamente por vía intravenosa (50% en 30 minutos) y por vía intramuscular
(72% en 30 minutos).
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida
a la droga. El ácido folínico es una terapia inadecuada para la anemia
perniciosa y otras anemias megaloblásticas secundarias a la carencia de
vitamina B12.. Puede producirse
una remisión hematológica mientras que las manifestaciones neurológicas
continúan progresando.
PRECAUCIONES GENERALES:
Pediatría:
El ácido folínico puede incrementar la frecuencia de los ataques convulsivos
en niños susceptibles.
Esta medicación debe ser usada con precaución como rescate
de los efectos de cuando existen las siguientes situaciones:
– Aciduria (pH urinario
inferior a 7).
– Ascitis.
– Deshidratación.
– Obstrucción
gastrointestinal.
– Efusiones pleural y
peritoneal.
– Deterioro de la función
renal.
El riesgo de toxicidad por metotrexato, aumenta debido a que
la eliminación de metotrexato puede estar alterada y puede producirse
acumulación; aún pequeñas dosis de metotrexato pueden llevar a severa
mielosupresión y mucositis; dosis más grandes y/o un aumento de la duración
del tratamiento con ácido folínico puede ser necesario.
Náusea y vómito (la absorción del ácido folínico por vía
oral puede estar alterada), se recomienda la administración parenteral; la
hidratación inadecuada secundaria a severa náusea y vómito también puede
resultar en aumento de la toxicidad de metotrexato.
AdvertenciaS:
MEDSAVORINA® no debe ser usado como único agente antianémico cuando existan las
siguientes enfermedades:
– Anemia perniciosa
– Deficiencia de vitamina
B12 (puede producir una
remisión hematológica engañosa mientras que las manifestaciones neurológicas
continúan progresando).
– Otras anemias
megaloblásticas debidas a deficiencia de vitamina B12..
MEDSAVORINA® no deberá ser administrada simultáneamente con
un antineoplásico antagonista del ácido fólico, por ejemplo, metotrexato, para
modificar o abortar la toxicidad clínica, ya que el efecto terapéutico del
antagonista puede ser nulificado.
MEDSAVORINA® utilizada en forma concomitante, con otros
antagonistas del ácido fólico como trimetoprim y pirimetamina, no inhibe la
actividad antibacteriana.
Dolor en el sitio de inyección I.M.
MEDSAVORINA® puede aumentar la toxicidad del fluorouracilo.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo/reproducción: Debe considerarse el riesgo
beneficio del tratamiento durante el embarazo.
No se han realizado estudios en animales como tampoco en
humanos.
Lactancia: Si bien se desconoce si el ácido folínico
es excretado en la leche materna, problemas en humanos no han sido
documentados, debe considerarse el riesgo/beneficio.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Las reacciones secundarias a MEDSAVORINA® son raras. Reacción
alérgica ha sido informada después de la administración I.M. como I.V. de ácido
folínico.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El ácido folínico en grandes
cantidades puede contrarrestar el efecto antiepiléptico de fenobarbital,
fenitoína y primidona aumentando la frecuencia de las convulsiones en niños
susceptibles.
Las combinaciones conteniendo
cualquiera de los siguientes fármacos dependiendo de la cantidad presente,
pueden tener interacción en esta medicación:
– Anticonvulsivantes,
barbitúricos.
– Anticonvulsivantes,
hidantoína.
– Primidona.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han demostrado
alteraciones en estudios o pruebas de laboratorio.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han
realizado estudios en animales o en humanos (FDA-Embarazo: categoría C).
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: La solución inyectable puede ser administrada por
vía intravenosa e intramuscular.
Anemia megaloblástica causada por deficiencia de ácido folínico
iatrógena: hasta 1 mg/día, dosis mayores no aumentan la eficacia
En caso de la asociación a otros agentes emetizantes, la
toma oral puede ser difícil o imposible, se recomienda entonces la vía
parenteral.
Rescate con MEDSAVORINA®. Los esquemas de dosis varían,
dependiendo de la dosis de metotrexato administrada.
El rescate con ácido folínico para disminuir la toxicidad
del metotrexato por altas dosis se inicia habitualmente en el término de 24
horas de la administración del citotóxico. Un programa de dosis de rescate
convencional de MEDSAVORINA® es de 15 mg (10 mg/m2) cada 6 horas. MEDSAVORINA® debe administrarse por vía
parenteral ante la presencia de náusea y vómito en grado moderado a severo.
Sin embargo, si a las 24 horas después de la administración
de metotrexato la creatinina en suero es de 50% o mayor que la creatinina
sérica pre-metotrexato, la dosis de MEDSAVORINA® debe ser incrementada de
inmediato a 100 mg/m2 cada 3
horas hasta que el nivel de metotrexa-to sérico sea inferior a 1 mM. Siguiendo
con 15 mg I.V. cada tres horas hasta que el metotrexato alcance una
concentración de 0.05 mM.
La dosis recomendada de MEDSAVORINA® para contrarrestar la
toxicidad hematológica debida a antagonistas del ácido fólico con menor
afinidad para la dihidrofolato reductasa que metotrexato (a saber:
trimetoprima, pirimetamina) es sustancialmente menor y se han recomendado 5 a
15 mg de MEDSAVORINA® .
Además de la administración de
MEDSAVORINA® deberán implementarse medidas para asegurar la rápida excreción de
metotrexato.
Estas medidas incluyen:
Alcalinización de la orina de modo
que el pH urinario sea más alto que 7.0 ( a fin de incrementar la solubilidad
de metotrexato y sus metabolitos).
Mantenimiento de la producción de
orina en alrededor de 1,800 a 2,000 ml/m2/24
horas mediante líquidos orales o intravenosos en los días 2, 3 y 4 después de
la terapia con metotrexato.
Deben ser medidas concentraciones
de metotrexato, urea y creatinina en los días 2, 3 y 4.
Estas mediciones deben continuarse
hasta que el nivel en plasma de metotrexato sea menor de 10-8 M.
Tratamiento de deficiencia de folatos:
Niños hasta 12 años de edad: 0.25 mg/kg/día.
Adultos: 10-20 mg al día.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado, hay
que tomar en consideración que las cantidades excesivas de ácido folínico
pueden anular el efecto quimioterapéutico de los antagonistas de ácido
fólico.
PRESENTACIÓN: Caja
con un frasco ámpula con 50 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Vía de administración:
intramuscular o intravenosa.
Antes de administrarse dilúyase previamente
con 5 ml de agua inyectable. Hecha la mezcla
administrarse dentro de las 24 horas siguientes
a su reconstitución. Dosis: la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica. No se deje al
alcance de los niños. Este medicamento es de
empleo delicado. Léase instructivo anexo.
Hecho en Argentina por:
Laboratorios IMA, S. A. I. C.
Acondicionado y distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 100M91, S. S. A. IV
CEAR-201797/RM 2002
