Medsatrexate®
Solución inyectable liofilizado
(Metotrexato)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
frasco ámpula con liofilizado contiene:
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Metotrexato sódico
equivalente a
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500 mg
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de metotrexato
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Excipiente,
c.b.p. 1 frasco ámpula.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antineoplásico del
grupo de los antimetabolitos, citostático de gran utilidad cuando se usa en
combinación con otros agentes antineoplásicos en esquemas de quimioterapia
reconocidas internacionalmente.
Hematología:
Leucemias agudas, linfoblásticas y/o mielógenes en niños y adultos.
Tumores sólidos: Carcinoma
de mama, cánceres escamosos de cabeza y cuello, carcinoma de pulmón de células
pequeñas, cáncer gástrico, enfermedad trofoblástica, (co-riocarcinoma), cáncer
del tracto urinario alto, carcinoma de vejiga, carcinoma de próstata avanzado,
cáncer cervicouterino, mesotelioma.
Linfoma no Hodkgin en niños y
adultos.
Micosis fungoides.
Osteosarcoma.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Antineoplásico del grupo de los antimetabolitos,
citostático del grupo de los antifolatos. El principal modo de acción del
metotrexato es ser un inhibidor competitivo de la enzima
dihidrofolato-reductasa.
Esta enzima permite reducir el ácido dihidrofólico en ácido
tetrahidrofólico. Este paso es fundamental para la síntesis de ADN.
El metotrexato al inhibir así la síntesis del ADN, impide
la duplicación celular.
Esto explica en parte, su efecto antineoplásico y algunas
de sus reacciones adversas.
Parece actuar, también, mediante inhibición de la timidilato-sintetasa.
Esta vía parece ser menos importante que la precedente.
La máxima acción del metotrexato se obtiene en aquellas
neoplasias que muestran un alto índice de proliferación.
Distribución: Atraviesa la barrera hematoencefálica
en cantidades limitadas cuando se administra por vía intravenosa; sin
embargo, a través de la vía intratecal se logran concentraciones terapéuticas.
Su unión a proteínas del plasma es: moderada
(aproximadamente 50%) básicamente con albúmina.
Se metaboliza mediante biotransformación hepática
intracelular a poliglutamatos que pueden ser reconvertidos nuevamente en
metotrexato por acción de las hidrolasas.
Vía
media terminal: A dosis bajas 3 a 10 horas (vía oral), dosis altas (vía
I.V.): 8 a 15 horas.
Existe
una variación interindividual importante de la velocidad de excreción.
Con el
empleo de dosis altas, pequeñas cantidades de metotrexato y algunos
poliglutamatos pueden permanecer en los tejidos, durante semanas a meses,
provocando una acción farmacológica prolongada.
Eliminación:
La vía renal es la principal vía de excreción. La excreción por bilis es de
aproximadamente un 10%.
CONTRAINDICACIONES:
Embarazo.
Lactancia.
Hipersensibilidad
al principio activo.
Discrasias
sanguíneas preexistentes, como hipoplasia medular, leucopenia, trombocitopenia
o anemia, insuficiencia hepática o renal grave e infecciones.
PRECAUCIONES GENERALES: Este medicamento debe ser
administrado bajo supervisión directa de un médico especialista en oncología
con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
La toxicidad potencial del metotrexato es elevada y guarda
una relación directa con la dosis.
En la quimioterapia con metotrexato son indispensables los
estudios hematológicos antes y durante el tratamiento debido a la
mielosupresión que produce.
En pacientes con
enfermedad maligna que sufren de aplasia de la médula ósea, leucopenia, anemia
o trombocitopenia, el metotrexato debe usarse con sumo cuidado.
El estado hepático y renal
del paciente debe evaluarse cuidadosamente antes y durante el tratamiento, si
se descubre un grado significativo de disfunción renal deberá reducirse la
dosis o interrumpirse la administración de metotrexato hasta en tanto no se
mejore o restaure la función renal.
Metotrexato se conjuga parcialmente
con la enteroalbúmina después de su absorción y puede aumentar su toxicidad debido
al desplazamiento por ciertas drogas como los salicilatos, sulfonamidas,
difenilhidantoína, fenilbutazona, y por algunos antibióticos como terramicina,
cloranfenicol o ácido para-aminobenzoico.
Los siguientes fármacos
especialmente los salicitatos, fenilbutazona y sulfonamidas, ya sean
antibacterianos, hipoglucemiantes o diuréticos, no deben administrarse con
metotrexato mientras no se establezca el significado de esos hallazgos.
Los productos vitamínicos que contienen ácido fólico o sus
derivados pueden modificar la respuesta al metotrexato. El empleo de dosis
altas de metotrexato aumenta la potencial toxicidad del fármaco, dicha
toxicidad puede disminuirse con el uso concomitante de ácido folínico
(Medsavorina®).
El metotrexato tiene acción sobre
la ovogénesis y espermatogénesis, motivo
por el cual resulta imprescindible establecer un método anticonceptivo seguro
en el (la) paciente y su pareja.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Metotrexato atraviesa la
placenta y se ha demostrado que produce efectos teratogénicos sobre el feto,
por lo tanto está contraindicado en el periodo de gestación.
Ante la necesidad impostergable de
administrar metotrexato a una mujer embarazada, se debe considerar el
riesgo/beneficio debido al potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico
de estos fármacos e informarle claramente sobre dichos riesgos.
El metotrexato es excretado en la
leche materna, por lo tanto, no se recomienda la alimentación al seno materno
mientras se administre metotrexato.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En ocasiones, la severidad de las
reacciones adversas está en relación con la dosis.
Las reacciones adversas más
comunes incluyen estomatitis ulcerativa, supresión de la médula ósea, náusea,
vómito y malestar abdominal, también malestar general, fatiga excesiva,
escalofríos y fiebre, sensación de vértigo y disminución de la inmunidad frente
a procesos infecciosos. Según los órganos afectados, se han descrito las
siguientes reacciones adversas:
Piel: Erupción eritematosa,
prurito, urticaria, fotosensibilidad, despigmentación, alopecia, equimosis,
teleangiectasias, acné y furunculosis, síndrome de Stevens-Johnson.
Sangre: Depresión de la
médula ósea: leucopenia, trombocitopenia, anemia, hipogammaglobulinemia,
sangrado de diversos órganos y septicemia.
Aparato digestivo:
Gingivitis, faringitis, estomatitis, anorexia, diarrea, hematemesis, melena,
ulceración y sangrado gastrointestinal, enteritis, toxicidad hepática.
Aparato genitourinario: Insuficiencia
renal, azoemia, cistitis, hematuria, ovogénesis o espermatogénesis defectuosas,
oligospermia transitoria, disfunción menstrual, infertilidad, aborto,
esterilidad, defectos fetales y nefropatía grave.
Sistema pulmonar: Se han
reportado muertes por neumonitis intersticial y ocasionalmente ha ocurrido
enfermedad pulmonar crónica por obstrucción intersticial.
Sistema nervioso central: Cefalea,
somnolencia y visión borrosa, afasia, hemiparesia, paresias y convulsiones.
Reacciones adversas
infrecuentes: Herpes zoster, septicemia, vasculitis, astralgia/mialgia,
pérdida de la libido, impotencia, segunda neoplasia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: Algunas sustancias producen la ruptura de la unión
de metotrexato con la albúmina, de esta manera aumenta el metotrexato libre en
la circulación y en consecuencia se produce aumento de la toxicidad.
La asociación con salicilatos está formalmente contraindicada.
En menor grado esta reacción se produce igualmente con las
sulfamidas.
Los antiinflamatorios no
esteroides AINEs no están re-comendados, particularmente si se emplean dosis
altas de metotrexato. Aumento de la toxicidad hematológica de metotrexato, se
desaconseja su asociación.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Puede interferir con la dosis de ácido fólico en sangre; puede aumentar los
valores de la isocítrica dihidrogenasa, TGO, TGP y ácido úrico.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Las neoplasias secundarias pueden ser un efecto
tardío de muchos fármacos antineoplásicos, aunque no está claro si el efecto
está relacionado con su acción mutagénica inmunosupresora.
Se ha demostrado que los
antimetabolitos son carcinógenos en un modelo animal y pueden estar asociados
con un aumento del riesgo para el desarrollo de carcinomas secundarios en los
humanos.
En estudios en modelo animal se
observó carcinogénesis del metotrexato.
Si bien hubo varios reportes en
humanos de carcinogenicidad que puede estar relacionada con metotrexato. Los
estudios hechos mediante la prueba de Ames resultaron negativos.
Fertilidad: La supresión gonadal, manifestada como
amenorrea o azoospernia, puede presentarse en pacientes sometidos a terapia
antineoplásica con metotrexato.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: El metotrexato sódico (MEDSATREXATE®) puede
administrarse en solución por vía intramuscular, intravenosa e intratecal.
MEDSATREXATE® puede ser diluido en
agua destilada apirógena, en solución dextrosa al 5% o en solución de cloruro
de sodio U.S.P.
La dosis de MEDSATREXATE® varía
dependiendo el tipo de neoplasia maligna a tratar, la superficie corporal del
paciente, el grado de validez funcional del enfermo, la toxicidad hematológica
presente al iniciar un nuevo ciclo de quimioterapia, el estado funcional del
hígado y riñones; así como del esquema de quimioterapia de combinación elegido.
Debe considerarse siempre el uso
de ácido folínico (Medsavorina®) para contrarrestar la toxicidad del metotrexato,
particularmente si se emplean dosis altas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El ácido folínico o
leucovorina (factor citrovorum) es un agente potente que neutraliza los efectos
tóxicos agudos de metotrexato sobre el sistema hematopoyético.
Cuando se dan dosis altas o excesivas de metotrexato debe
administrarse ácido folínico. La cantidad de ácido folínico debe ser igual o
mayor que la dosis de metotrexato, y lo mejor es administrarla dentro de la
primera hora.
Después de este tiempo este factor de rescate resulta poco
eficaz.
PRESENTACIÓN:
Caja con 1 frasco ámpula de 500 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y
en lugar seco.
Hecha la mezcla el producto se mantiene estable durante 48
horas, conservado a temperatura ambiente.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Vía de
administración: intravenosa.
Dosis: la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
Este medicamento es de alto riesgo.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas
en oncología y con
experiencia en quimioterapia antineoplásica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Léase instructivo anexo.
Hecho en Paraguay por:
Farmacéutica Paraguaya, S. A.
Acondicionado y distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 318M93, S. S. A. IV
HEAR-03390701117/RM2003
