Medsara®
(Citarabina)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula contiene:
Citarabina 500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 frasco
ámpula.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Antineoplásico, citostático del grupo de los
antimetabolitos, indicado para inducción de la remisión de las leucemias
agudas; tratamiento y profilaxis de la leucemia meningea (administración
intratecal); fase blástica de la leucemia mielocítica crónica; linfomas no
Hodgkin.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: La citarabina, ARA-C o arabinósido de citocina es
un antimetabolito específico de la fase S del ciclo celular, impide la
síntesis de ADN.
La citotoxicidad de citarabina
depende de su metabolito activo, ARA-CTP, que inhibe la ADN polimerasa.
La citarabina es metabolizada por
la desoxicitidina a trifosfato, un inhibidor efectivo de la ADN polimerasa, su
metabolización es rápida.
Luego de una administración I.V.
rápida de citarabina radiomarcada se observa una desaparición bifásica del
plasma. Muestra una fase de distribución inicial con una vida media de
alrededor de 10 minutos, seguida de
una segunda fase de eliminación con una vida media
de entre 1 y 3 horas.
Después de la fase de distribución,
más del 80% de la radiactividad del plasma puede ser determinada mediante la
recuperación del metabolito inactivo Ara-U. Dentro de las 24 horas, 80% de la
radiactividad administrada se recupera por la orina, de la cual, 90% se excreta
como Ara-U.
Niveles plasmáticos constantes se
logran con la infusión I.V. continua.
La administración intramuscular y
subcutánea de citarabina radiomarcada alcanza el pico plasmático a los 20-60
minutos de su inyección.
Los niveles de citarabina en el
líquido cefalorraquídeo son bajos en comparación a los plasmáticos después de
la administración I.V. de una dosis única, sin embargo, en pacientes que
reciben infusión continua de citarabina se ha detectado a las 2 horas niveles
cercanos al 40% del nivel plasmático.
Con la administración intratecal,
los niveles de citarabina en líquido cefalorraquídeo declinan con una hemivida
de 2 horas.
Al igual que con otros
citostáticos, la citarabina puede inducir hiperuricemia secundaria a la rápida
lisis de células neoplásicas.
El clínico
debe vigilar los niveles sanguíneos de ácido úrico del paciente e instaurar
terapia farmacológica de soporte en caso necesario.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la
droga, embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES: MEDSARA® debe ser
administrado bajo la supervisión de médicos especialistas en hemato-oncología
con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
La citarabina (MEDSARA®) es un potente supresor de la médula
ósea. El tratamiento debe iniciarse con cautela en pacientes con mielosupresión
previa inducida por otras drogas. Los pacientes que reciben tratamiento con
citarabina deberán ser vigilados estrechamente durante el periodo de inducción,
es conveniente el diario recuento de leucocitos y plaquetas. Se realizarán
exámenes frecuentes de la médula ósea luego de la desaparición de blastos en
sangre periférica. El manejo de posibles complicaciones severas requiere tener
disponibles instalaciones hospitalarias apropiadas.
Se han observado casos de
cardiomiopatía fatal con el uso de dosis muy altas de citarabina en combinación
con ciclofosfamida para la preparación al trasplante de médula ósea.
Las funciones renal y hepática,
requieren evaluación periódica durante el tratamiento con MEDSARA®.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La citarabina puede
causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. Si la utilidad de
este producto rebasa el riesgo, la mujer embarazada debe ser informada y
otorgar consentimiento para recibir tratamiento con esta droga.
Es indispensable mantener un método
contraceptivo seguro en la pareja.
MEDSARA® no debe administrarse a
mujeres durante el periodo de lactancia. Ante la necesidad de iniciar
tratamiento con citarabina, se retirará el pecho materno sustituyendo con
fórmula apropiada.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Muchas reacciones adversas de la terapia
antineoplásica son inevitables, pero representan la acción farmacológica de la
medicación. Debido a su acción mielosupresora, la anemia, leucopenia,
trombocitopenia, megaloblastosis y disminución de reticulocitos, son reacciones
adversas esperadas, su severidad puede ser dosis dependiente.
Pueden esperarse cambios
morfológicos en las células de la médula ósea y/o periféricas.
Complicaciones infecciosas, son
resultado de la mielosupresión tanto de la citarabina como de otros agentes
antineoplásicos, el grado de severidad puede ser desde leve hasta fatal; por
esta razón es necesario el tratamiento etiológico oportuno, incluyendo el
aislamiento si fuera necesario. Castelberry describió un síndrome que llamó
“Síndrome de la citarabina”, se caracteriza por fiebre, mialgia, dolor óseo,
dolor en el tórax (ocasional), rash maculopapular, conjuntivitis y malestar
general. Esto ocurre entre las 6-12 horas siguientes a la administración de
citarabina, la terapia con corticoides resulta benéfica para prevenir o tratar
este síndrome.
Reacciones adversas más
frecuentes: Anorexia, náusea, vómito, diarrea, inflamación o ulceración
oral y anal, disfunción hepática, fiebre, rash cutáneo, tromboflebitis,
sangrado (cualquier sitio).
La náusea y el vómito aumentan
cuando la citarabina se administra en forma rápida por vía I.V.
Reacciones adversas menos
frecuentes: Sepsis, neumonía, celulitis en el sitio de la inyección,
ulceración de la piel, retención urinaria, disfunción renal, neuritis, ardor de
garganta, ulceración del esófago, esofagitis, dolor toráxico, pericarditis,
necrosis intestinal, dolor abdominal, ictericia, conjuntivitis, mareo,
alopecia, anafilaxis, edema alérgico, prurito, urticaria, cefalea, respiración
disminuida ..
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a que es común la
combinación de fármacos en la quimioterapia antineoplásica, resulta difícil
precisar si existe interacción medicamentosa por una droga en particular o por la
combinación.
Se ha observado disminución
reversible de digoxina de las concentraciones en estado estable del plasma y en
la excreción de glucósido renal en pacientes bajo tratamiento con
beta-acetildigoxina, se recomienda el uso de digitoxina para estos pacientes.
Un estudio in vitro entre
gentamicina y citarabina mostró un antagonismo de la citarabina por la
susceptibilidad de K pneumoniae, la pronta pérdida de respuesta antibiótica
sugiere cambiar de antimicrobiano.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede producir un
aumento en las determinaciones de transaminasas, bilirrubina y ácido úrico.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Citarabina puede producir anormalidades cromosómicas
en humanos. Está documentada la transformación maligna de células de roedores
en cultivo.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: Intravenosa, intratecal,
subcutánea. La dosis varía en relación a factores como: neoplasias a tratar,
selección del esquema de quimioterapia válido internacionalmente, vía de
administración, fase del tratamiento (inducción-mantenimiento).
Preparación de la solución de MEDSARA®, se reconstituye
agregando 10 ml de agua estéril para inyección o de solución de cloruro de sodio al 0.9% al frasco ámpula con 500 mg de
citarabina, una vez hecha la mezcla, la solución contiene 50 mg/ml de
citarabina.
No se recomienda usar un frasco de 500 mg para fraccionarlo
en multidosis ya que el producto no contiene preservativos ni conservadores,
por lo que existe el riesgo de contaminación de la solución con la repetida
introducción de agujas.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe antídoto
específico para sobredosis de citarabina. Dosis de 4.5 g/m2 en infusión I.V. de 1 hora, cada 12
horas por 12 dosis provoca incremento inaceptable en la toxicidad irreversible
y letal del SNC.
PRESENTACIÓN:
Caja con un frasco ámpula con 500 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y
en lugar seco.
Hecha la mezcla el
producto se conserva durante 48 horas a 25ºC.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Vía de administración: intravenosa.
Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas
en oncología con experiencia
en quimioterapia antineoplásica. Dosis: la que el médico señale. Su venta
requiere receta médica.
Este medicamento es de alto riesgo. No se deje al
alcance de los niños. No se use en el embarazo
y la lactancia. Léase instructivo anexo.
Hecho en Paraguay por:
Farmacéutica Paraguaya, S. A.
Acondicionado y distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 298M95, S. S. A. IV
HEAR-03390701116/RM2003
