Ifomida®
Solución inyectable
(Ifosfamida)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
Ifosfamida 1 g
Excipiente, c.b.p. 1 frasco ámpula.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Antineoplásico. La ifosfamida está indicada como coadyuvante en el tratamiento
de algunas neoplasias malignas como: carcinoma pulmonar, cáncer de testículo,
sarcoma óseo y de tejidos blandos, cáncer mamario, carcinoma de ovario,
carcinoma de endometrio, cáncer del cuello uterino, hipernefroma, carcinoma de
páncreas, linfomas no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: Ifosfamida está clasificada como un agente alquilante.
Los metabolitos activos se combinan con algunas estructuras moleculares
intracelulares, incluyendo los ácidos nucleicos. La acción citotóxica es debida
a la interacción con ADN y ARN, así como por la inhibición de la síntesis de
proteínas.
Distribución: Los
metabolitos activos atraviesan la barrera hematoencefálica en forma limitada.
Biotransformación: Se
efectúa en el hígado, la cual incluye su activación y posterior degradación.
Las vías metabólicas se saturan con dosis altas.
Vida media: En dosis única
de 3.8-5.0 g/m2 de S.C. es
bifásica, con una vida terminal de 15 horas.
Eliminación: Principalmente
por vía renal en 70-80% con 60% en forma inalterada con dosis inicial de 5 g/m²
de S.C. El 12-18% se excreta en forma inalterada a dosis
de 1.2-2.4 g/m² de S.C.
CONTRAINDICACIONES:
Su empleo está contraindicado en los siguientes casos: pacientes con hipersen-
sibilidad a la ifosfamida, enfermos con mielodepresión grave, excepto cuando se
trate de un padecimiento linfoproliferativo maligno que afecte
directamente a la función de la médula ósea; cuando la función renal se
encuentre disminuida, obstrucción de los uréteros, cistitis hemorrágica, así
como durante el embarazo y el periodo de lactancia.
PRECAUCIONES
GENERALES: Ifosfamida debe ser administrada bajo la supervisión de
médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
En caso de leucopenia severa, el
enfermo deberá recibir terapia de apoyo: transfusiones sanguíneas, antimicrobianos,
etcétera.
En pacientes inmunosuprimidos
deberá tomarse en cuenta el aumento del riesgo implícito.
Al igual que otros agentes
antineoplásicos, ifosfamida tiene el riesgo de inducir una segunda neoplasia
como complicación tardía.
Al igual que otros agentes
antineoplásicos, ifosfamida puede alterar la función reproductiva.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los estudios en animales
han demostrado que la ifosfamida es teratogénica y mutagénica, por lo que su
empleo está contraindicado durante el embarazo. Ifosfamida es excretada en la
leche humana, por lo tanto no debe administrarse en el periodo de la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Depen-
diendo de la dosis, los pacientes tratados con ifosfamida pueden experimentar:
náusea, vómito, alopecia, depresión severa de la médula ósea, inmunosupresión,
cistitis, alteración de la función gonadal, disfunción hepática y cardiaca,
reacciones de hipersensibilidad, aumento de la urea y creatinina séricas,
aumento de la excreción urinaria de proteínas, glucosa y fosfato, encefalopatía
(con desorientación y confusión).
El recuento de leucocitos alcanza
el nadir entre los días 5-10 después de la aplicación del tratamiento; la
recuperación medular se inicia después de 10-14 días.
La toxicidad urotelial es el factor
dosis limitante; esta toxicidad puede ser disminuida y/o neutralizada mediante
la administración concomitante de Mesna. Los síntomas de la urotoxicidad más
frecuentes son disuria o hematuria, pero también se ha informado sobre oliguria
y aumento de excreción urinaria de proteínas, glucosa y fosfato; se ha
observado incremento de los valores hemáticos de urea y creatinina sérica, así
como disminución en la depuración de creatinina.
En el área de la pediatría oncológica se han observa-
do manifestaciones del síndrome de Fanconi después
del tratamiento con ifosfamida, esto parece ser debido
a la toxicidad renal del fármaco no detectada oportu-
namente.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El paciente diabético en
tratamiento con hipoglucemiantes orales del tipo de las sulfonilureas requiere
un manejo particular, pues la ifosfamida en concomitancia puede aumentar el
efecto hipoglucemiante.
El alopurinol puede aumentar el
efecto mielosupresivo.
Los barbitúricos, como fenobarbital
y fenitoína en pacientes que reciben o hayan recibido dichas drogas, pueden
acelerar el metabolismo de la ifosfamida.
Enfermos que reciben
anticoagulantes del tipo de la warfarina deben ser vigilados estrechamente
debido a la posibilidad de alteraciones en la coagulación.
El cisplatino en terapia previa o
simultánea puede incrementar la toxicidad neurológica, hematológica y renal.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La ifosfamida puede
aumen-
tar la urea y creatinina en suero, la excreción urinaria de proteínas, la
glucosa y fosfato. Los valores de glucemia pueden verse disminuidos en
pacientes diabéticos controlados con sulfonilureas.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Se ha demostrado que la ifosfamida es un agente
mutagénico y carcinogénico en ratas y embriotóxico en conejas.
Los pacientes que reciben
quimioterapia con IFOMIDA® pueden desarrollar supresión gonadal resultando en
amenorrea o azoospermia; en general, estos efectos parecen estar relacionados
con la dosis y duración de la terapia.
Por sus características
carcinogénicas y mutagénicas IFOMIDA® no debe administrarse durante el embarazo
ni en el periodo de lactancia. Por estas mismas razones, antes de administrar
ifosfamida deberá asegurarse que los pacientes de ambos sexos en edad fértil se
encuentren bajo un régimen contraceptivo eficaz.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: IFOMIDA® debe administrarse exclusivamente
por vía intravenosa en infusión continua.
Cada gramo de ifosfamida debe ser
reconstituido con 25 ml de agua inyectable o solución salina.
La dosis de IFOMIDA® variará de
acuerdo con el tipo de neoplasia a tratar, y a las condiciones generales del
paciente. Los esquemas de quimioterapia válidos internacionalmente sugieren el
empleo de 2 a 2.4 g/m2 al día
durante 5 días. La dosis máxima recomendada en base a la experiencia mundial es
de 10 g/m2/ciclo, la cual debe
dividirse para su administración en 5 días en infusión continua de 24 horas.
Los ciclos de tratamiento pueden repetirse cada 3 ó 4 semanas, dependiendo del
estado general y especialmente hematológico del paciente. Si dichos
parámetros no estuvieran dentro del rango de los valo-
res normales, el número de ciclos de quimioterapia con IFOMIDA® queda a juicio
del especialista y está sujeto a la respuesta clínica obtenida, la toxicidad
acumulada, así como, la necesidad de prolongar el tratamiento para mantener la
remisión de la enfermedad.
A fin de evitar mayor toxicidad,
antes de iniciar un nuevo ciclo de tratamiento deberá comprobarse que el es-
tado hematológico se encuentre en valores normales,
sin signos o síntomas de toxicidad urotelial, renal o hepática.
La terapia con IFOMIDA® debe
acompañarse siempre de Mesna, como tratamiento uroprotector. Éste se administra
I.V., generalmente al mismo tiempo que la ifosfamida y posteriormente cada 3 ó
4 horas hasta por 3 aplicaciones; la dosis usual es de 20 a 30% de la
administrada de ifosfamida. Esta misma dosis es para cada una de las
aplicaciones posteriores de Mesna.
Cuando IFOMIDA® se administre a
dosis altas en infusión continua por 24 horas, Mesna deberá administrar-
se (en bolo), 20 % de la dosis de IFOMIDA® programada, al finalizar la
prehidratación y antes de iniciar la infusión I.V. continua. Al preparar la solución
para la in-
fusión (3 litros) deberán mezclarse conjuntamente ifosfamida y Mesna, la dosis
del uroprotector para esta mezcla debe ser el 100% de la de ifosfamida.
Además del tratamiento preventivo de la urotoxicidad con
Mesna, es necesario: alta ingesta de líquidos, alcalinización de la orina y
diuréticos de acción rápida (furosemida). De no estar Mesna disponible, puede
irrigarse la vejiga en forma continua a través de una sonda de Foley de 3 vías
con solución salina isotónica.
Preparación del medicamento:
La solución reconstituida en el frasco ámpula (25 ml de
solución salina o agua estéril) es adecuada para la administración I.V. en bolo
y para infusión intravenosa corta. La solución de IFOMIDA® reconstituida en el
frasco debe ser diluida en 500 ml de solución salina, o solución dextrosa al 5
%, la infusión I.V. debe pasarse entre 30 a 120 minutos.
Cuando se indiquen dosis mayores a 4 g/m²/día se recomienda
la infusión continua por 24 horas. En esta modalidad de infusión I.V. (continua
en 24 horas), divídase la solución reconstituida en el frasco ámpula en tres
partes que se mezclarán con un litro de solución cada una, el total de 3 litros
de solución de dextrosa al 5% o de cloruro de sodio, más la ifosfamida se
pasará en el curso de las 24 horas.
La solución reconstituida puede permanecer almacenada en
refrigeración (2-8ºC) sin experimentar ningún cambio químico relevante hasta
por 8 días. Sin embargo, se sugiere se aplique a la brevedad posible.
En la preparación de las soluciones y durante la aplicación
deben observarse las normas básicas de manejo y seguridad en la preparación de
citostáticos, como: usar guantes de látex, cubreboca, bata quirúrgica con puños
elásticos y gafas; vigilar signos de extravasación y tomar las medidas
apropiadas.
Después de administrar la dosis indicada, deséchese
cualquier sobrante, no se puede guardar para futuras aplicaciones. Todo el
material utilizado en la preparación y aplicación de IFOMIDA® (frasco,
jeringas, agujas, equipo de venoclisis, guantes y cubreboca) deben colocarse en
contenedores para desechos y rotulados como materiales
contaminados para su destrucción.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las consecuencias más
serias de la sobredosificación son: cistitis hemorrágica y mielosupresión; esta
última habitualmente evoluciona espontáneamente, pero hasta que esto se
produzca es necesaria la vigilancia estrecha del paciente y ejercer medidas
profilácticas para evitar el desarrollo de infecciones oportunistas.
Si fuera necesario deben administrarse paquete de sangre
total.
PRESENTACIÓN: Caja
con 1 frasco ámpula con 1 g.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Dosis: la que el médico señale.
Adminístrese exclusivamente por vía
intravenosa. Léase instructivo anexo.
Este medicamento debe ser
administrado únicamente por médicos
especialistas en oncología y con experiencia
en quimioterapia antineoplásica.
Manténgase fuera del alcance de los
niños. Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Hecho en Argentina por:
Laboratorios IMA, S.A.I.C.
Para:
ASOFARMA, S. A., Argentina
Acondicionado y distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 040M94, S. S. A. IV
AEAR-213911/RM2002
