Carboplat
Solución inyectable
(Carboplatino)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada frasco ámpula con
liofilizado contiene:
Carboplatino 150
y 450 mg
Excipiente, c.b.p. 1 frasco
ámpula.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Antineoplásico.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El carboplatino se fija sobre la molécula del ADN,
produciendo uniones de tipo alquilante responsables de la formación de puentes
inter e intracadenarios, de tal forma que impiden la separación del ADN y en
consecuencia su replicación; en forma secundaria inhibe las síntesis de ARN y
de las proteínas.
Su vida media alfa es de 37
minutos, mientras que la beta, no sufre modificaciones aun con aumento en la
dosis. No se acumula, incluso con administraciones repetidas diarias; a las 24
horas de su administración se encuentra en cantidades mínimas. Se liga a las
proteínas plasmáticas en forma limitada y se metaboliza en mínima cantidad,
combinándose con receptores en hígado y riñón, lo que mantiene el nivel en los
tejidos por 4 días aproximadamente. Su principal vía de eliminación es la
renal, excretado como platino en 65% y como compuesto inalterado en 32% a las
24 horas.
CONTRAINDICACIONES:
En pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas al cisplatino
u otros derivados del platino y/o manitol.
Enfermos con mielodepresión
severa.
Embarazo y lactancia.
En pacientes con daño renal
preexistente.
PRECAUCIONES
GENERALES: Carboplat
debe ser administrado exclusivamente por médicos especialistas en oncología,
con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El carboplatino es
embriotóxico y mutagénico; se recomienda no administrarlo durante el embarazo y
se aconsejan medidas contraceptivas a las pacientes en edad fértil, y a las
parejas de pacientes varones durante el tratamiento y hasta por tres meses
después de haberlo terminado. Debe evitarse su empleo durante el periodo de
lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Hematológicas: La
mielotoxicidad es el factor dosis limitante de carboplatino. Con dosis
superiores a 400 mg/m2, la
trombocitopenia, grado III y IV (OMS) ( > 50,000 plaquetas/mm3) se presentó en 46% de los pacientes. El
nadir de plaquetas se observa entre el 4º y el 21º días, la leucopenia grado II
y III (> 2,000 leucocitos/mm3)
ha sido observada en 25% de los casos tratados con dosis mayores a 400 mg/m2. El nadir se alcanza entre los días 14 a
28. La recuperación hematológica puede ser lenta; sin embargo, un nuevo ciclo
de tratamiento pudo ser administrado después de 28 días de la aplicación
inicial, no observándose indicios de leucopenia y/o trombocitopenia. La
reducción de la hemoglobina es frecuente y la anemia es acumulativa.
Toxicidad renal: No
constituye un factor limitante de la dosis. No obstante, se observó un aumento
de la creatinina sérica o de la azoemia (grado I, OMS), en 25% de los casos.
Se recomienda reducir la dosis y/o interrumpir el tratamiento, en caso de
alteración grave de la función renal.
Está reportada una disminución de
los niveles séricos de magnesio en 37% de los pacientes estudiados, de potasio
en 16% y de calcio en 5%; esta disminución no requiere de la administración de
electrólitos suplementarios.
Toxicidad gastrointestinal:
Carboplatino mostró menor toxicidad gastrointestinal que su predecesor
cisplatino; particularmente el vómito. 25% de los enfermos tratados
experimentaron náusea y cerca de 50% de los casos presentó vómito. Aproximadamente
sólo un tercio de los casos de vómito fueron descritos como severos. En
general, la náusea y el vómito no van más allá del primer día. Los antieméticos
permiten a menudo prevenir o controlar satisfactoriamente estos efectos
secundarios. Diarrea y constipación están descritos como reacciones secundarias
con una incidencia mínima.
Otras
reacciones secundarias: Es posible observar reacciones alérgicas análogas a
las observadas con otros compuestos de platino. Su frecuencia no sobrepasa 2%.
Se manifiestan en forma de eritemas cutáneos. La fiebre sin causa aparente, o
el síndrome de tipo gripal sin concomitancia de infección se han presentado en
cerca del 1% de los casos evaluados.
La
alopecia es un efecto secundario muy poco frecuente, menos del 2%.
Ototoxicidad:
Los efectos secundarios a la administración de carboplatino resultan
porcentualmente mínimos al compararlos con los observados con cisplatino. En el
1% de los casos se han reportado acufenos. Los enfermos que hayan recibido con
anterioridad cisplatino constituyen un riesgo particular.
Neurotoxicidad: La
incidencia de las neuropatías periféricas es de aproximadamente 6%. Éstas se
manifiestan en forma de parestesias y de disminución de los reflejos
osteotendinosos. El riesgo de neurotoxicidad existe sobre todo en pacientes
pretratados con cisplatino.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Debido a la inmunosupresión
provocada por el carboplatino, no deben administrarse vacunas de virus
activados, ya que pueden inducir a una infección generalizada que llegue a
comprometer la vida del paciente.
El empleo de medicamentos
aminoglucósidos puede aumentar la nefrotoxicidad y la ototoxicidad.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La administración de
carboplatino indujo anomalías en las pruebas de la función hepática, aunque no
está del todo claro si son atribuidos al fármaco. Los cambios observados en el
grupo de estudio fueron leves y moderados y siempre reversibles; el porcentaje
de pacientes que presentó alteraciones fue de 37% para la fosfatasa alcalina,
en 15% para TGO, en 16% la TGP y 4% para la bilirrubina.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Los estudios clínicos determinaron que carboplatino
es un agente embriotóxico, teratogénico, además de su potencial mutagenicidad,
por lo cual su empleo durante el embarazo está contraindicado.
Deberá vigilarse a las mujeres en
edad fértil que sean sometidas a quimioterapia con este fármaco, estableciendo
medidas contraceptivas durante el tratamiento y tres meses posteriores al
mismo, así como también a las parejas de los pacientes varones.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La vía de administración de CARBOPLAT debe
ser intravenosa exclusivamente, ya sea en bolo o en infusión.
La dosis de CARBOPLAT se
determinará en función del tipo de neoplasia a tratar, de la edad y estado
general del enfermo y en base a los esquemas de tratamiento publicados en la
literatura nacional e internacional.
La frecuencia de la administración
de CARBOPLAT está también relacionada con el tipo de tumor y el esquema de
quimioterapia, se recomienda una aplicación cada 28 días si las condiciones de
toxicidad lo permiten, o bien, pueden aplicarse dosis más bajas, diariamente
por cinco días y repitiendo el ciclo cada cuatro semanas.
El rango de dosis es de 100 a 400
mg/m2 de superficie corporal
(SC), aplicada un solo día del ciclo de tratamiento. En aplicación diaria, las
dosis estudiadas van de 20 a
100 mg/m2 de SC. No deberá
excederse de 450-500 mg/m2 de
SC por aplicación.
Advertencias: La dosis de
CARBOPLAT deberá ajustarse en caso de alteración de la función renal, así como
por la toxicidad a la médula ósea; la combinación de otras drogas
mielosupresoras y carboplatino implica ajustar las dosis de los fármacos en
combinación, para evitar una mielosupresión exagerada y peligrosa.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existen reportes de
sobredosificación.
No existe antídoto específico para carboplatino.
PRESENTACIONES:
Caja con frasco ámpula con 150 mg.
Caja con frasco ámpula con 450 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25ºC.
Hecha la mezcla, el producto se conserva 8 horas a
temperatura ambiente a no más de 25ºC o 24 horas en refrigeración (2 y 8ºC), no
se congele.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura
exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. Vía de administración
i.v. en infusión. Dosis, la que el médico señale. Este medicamento debe
ser administrado bajo la supervisión de médicos especialistas en oncología y
con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se use en el embarazo y
lactancia.
Hecho en Argentina por:
Laboratorios IMA, S.A.I.C.
Para:
Asofarma, S. A., Argentina
Acondicionado y distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 450M90, S.S.A. IV
LEAR-212192/RM2001
