Lertus®
Cápsulas de liberación prolongada
(Diclofenaco, colestiramina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
|
Cada CÁPSULA de liberación prolongada contiene:
|
|
Diclofenaco, colestiramina
|
140
mg
|
|
|
Equivalente a diclofenaco sódico
|
75
mg
|
|
|
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
|
|
|
|
|
|
|
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio, antirreumático y analgésico.
• Procesos
inflamatorios de diversa etiología con o sin dolor asociado.
• Síndromes
dolorosos por: traumatismos, intervenciones quirúrgicas, procedimientos
odontológicos, artrosis, espondilartrosis, patología de la columna vertebral.
• Enfermedades
reumáticas: artritis reumatoide, espondilartritis, espondilitis anquilosante,
reumatismo extra-articular.
• Trastornos
ginecológicos con dolor e inflamación como: dismenorrea primaria, anexitis.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: LERTUS®
Cápsulas de liberación prolongada, tiene como principio activo al diclofenaco,
un antiinflamatorio no esteroide de probada eficacia, cuyas acciones
terapéu-ticas son antiflogística y analgésica. El diclofenaco de LERTUS® se ha incorporado al resinato de
colestiramina, formando un complejo fármaco-resina para obtener una liberación
prolongada de su principio activo, constante y gradual.
Dentro
de las aplicaciones en tecnología farmacéutica, se han estudiado ampliamente
las resinas de intercambio iónico (RII) como un sistema de liberación
prolongada. Las RII son incorporadas dentro de una matriz de hidroxipropil
metilcelulosa (HPMC) para modificar la liberación de drogas con carga opuesta.
La liberación de la droga desde una matriz de HPMC que contenga un complejo
fármaco-resina, resulta significativamente más lenta a la que se produce con la
misma matriz de HPMC, pero sin resinas.
Las RII son insolubles en agua, de
naturaleza polímera y contienen grupos ionizados (aniones o cationes) en forma
repetitiva a lo largo de las cadenas que las forman. Estos grupos tienen su
carga neutralizada por iones de signo contrario, que pueden ser intercambiados
por otros iones de igual signo al ponerse en contacto con una solución de
electrólitos.
El diclofenaco
sódico es una droga aniónica que al ser incorporada a la resina intercambiadora
de aniones, colestiramina, modifica su velocidad de liberación alargándola. La
liberación de las moléculas activas a partir de los complejos fármaco-resina
transcurre en 2 etapas: la difusión a través de la matriz de la resina y la
difusión a través de la capa líquida que rodea la interfase sólido-líquido.
Farmacocinética:
La formulación de LERTUS®,
asegura una liberación con un inicio rápido pero sostenida del diclofenaco a
partir del complejo colestiramínico. Después de 20 minutos de la administración
de una cápsula de LERTUS®, se
obtienen concentraciones plasmáticas del orden de 0.3 g/ml. La concentración
máxima en plasma (Cmáx) 0.7+/-0.22 µg/ml y se alcanza después de 85 minutos
(33/120 minutos). El área bajo la curva del diclofenaco, es en promedio 20%
menor a las alcanzadas con una formulación de liberación inmediata de este
principio activo a dosis equivalente. El nivel plasmático del diclofenaco puede
ser detectado hasta 12 horas posteriores a la administración de una cápsula con
el complejo diclofenaco-colestiramina resinato.
Comparado
con el diclofenaco en formulación de liberación inmediata, LERTUS® presenta un pico plasmático rápido,
menor Cmáx, pero con una absorción constante, menor oscilación de la
concentración plasmática y del área bajo la curva.
El
diclofenaco se metaboliza durante un primer paso hepático, la biotransformación
se lleva a cabo por glucuronización, hidroxilación simple y múltiple, así como
metoxilación, dando por resultado varios metabolitos que son conjugados con
ácido glucurónico. La eliminación plasmática del diclofenaco es de 262+/-56
ml/min, la vida media terminal en plasma es de 1-2 horas. Menos del 1% del
principio activo se elimina en forma inalterada, mientras que el resto se
elimina en forma de conjugados glucurónidos y metabolitos; 60% de la dosis
suministrada se elimina por orina, mientras que la cantidad restante se elimina
por vía biliar en las heces.
El
diclofenaco es un fármaco seguro aun en pacientes con disfunción renal, su
administración en dosis única, no produjo acumulación del principio activo
inalterado, por lo tanto, dosis repetidas del fármaco en pacientes con función
renal disminuida, no representan riesgo para el paciente.
La
biodisponibilidad del complejo diclofenaco, colestiramina, alcanza un promedio
de 78+/-18% (62-117%).
La
acción analgésica, antiflogística y antipirética del diclofenaco, se basa en la
inhibición de la síntesis de prostaglandinas las cuales tienen un papel
fundamental en el origen de la inflamación y el dolor.
En
concentraciones plasmáticas similares a las halladas en humanos, el diclofenaco
in vitro no produce inhibición de la biosíntesis de proteoglicanos en el
cartílago, es decir, no es condrotóxico.
CONTRAINDICACIONES: LERTUS® no debe ser administrado en los
siguientes casos:
• Hipersensibilidad conocida al diclofenaco
y/o colestiramina.
• Úlcera gástrica o duodenal activa.
• Al igual que otros fármacos
antiinflamatorios no esteroides (AINEs), este medicamento está contraindicado
en pacientes con antecedentes alérgicos como asma, urticaria o rinitis aguda
tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que
inhiben la actividad de la prostaglandina-sintetasa.
• Hipertensión arterial severa,
insuficiencia renal, hepática y/o cardiaca.
PRECAUCIONES GENERALES: Al igual que con otros
AINEs, el diclofenaco puede enmascarar signos y síntomas de alguna infección
activa demorando su tratamiento etiológico.
El reporte de casos aislados de trombocitopenia, leucopenia,
agranulocitosis, anemias hemolítica y aplásica, hace necesaria la vigilancia
hematológica mediante exámenes de laboratorio.
Hemorragia gastrointestinal o perforación de úlcera, con o
sin antecedentes, sintomatología, pueden producirse en cualquier momento del
tratamiento, particularmente son más graves las consecuencias en ancianos.
Al igual que con otros AINEs, diclofenaco no está exento de
producir reacciones alérgicas que pueden llegar al tipo anafiláctico, aun en
pacientes sin exposición previa al medicamento.
Personas con antecedentes ulcerosos, requieren vigilancia
médica continua; lo mismo para quienes padecen de insuficiencia cardiaca o
renal.
Particular atención requieren los pacientes con porfiria, ya
que el diclofenaco puede desencadenar un ataque.
Uso pediátrico: No ha sido establecida su seguridad
en niños menores de 12 años.
Uso geriátrico: Como con todos los AINEs, los
pacientes geriátricos tienen menor tolerancia a las reacciones adversas, que
los pacientes adultos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El diclofenaco no debe ser administrado
durante ninguna etapa del embarazo. Al igual que otros AINEs, es posible que el
diclofenaco pueda inhibir las contracciones uterinas al término de la gestación.
Existe evidencia de la presencia del diclofenaco en la leche
materna, por lo que este fármaco no debe indicarse durante el periodo de
lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Son las comunes al diclofenaco no de la formulación diclofenaco,
colestiramina.
Aparato digestivo: Náusea, vómitos, diarrea, dolor
epigástrico, dispepsia, flatulencia, calambres abdominales y anorexia; con
mucha menor frecuencia hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica o duodenal
acompañada o no de sangrado o perforación. Se han reportado casos aislados de
estomatitis, glositis, esofagitis, colitis hemorrágica, exacerbación de la
colitis ulcerosa, constipación y pancreatitis. En el hígado: elevación de las
transaminasas; existen pocos reportes de hepatitis con ictericia o sin ella y
casos aislados de hepatitis fulminante.
Sobre el sistema cardiovascular existen reportes aislados de
palpitaciones, hipertensión y dolor torácico.
Reacciones de hipersensibilidad: Manifestaciones
exantemáticas leves como: rash, eccema. Rara vez se ha reportado asma y/o
reacciones anafilácticas sistémicas, urticaria, reacciones de fotosensibilidad;
en casos aislados alopecia.
Efectos sobre el sistema
nervioso central: Cefalea, mareo o vértigo; en casos raros somnolencia; se
tiene reporte de casos aislados de parestesias, insomnio, irritabilidad,
trastornos de la memoria, ansiedad y depresión, visión borrosa, tinnitus,
alteración del gusto.
En el
área renal: Edema periférico (raro); en casos aislados insuficiencia renal
aguda, proteinuria, hematuria, nefritis intersticial.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
La administración concomitante de diclofenaco, en cualquiera de sus
formulaciones, con los siguientes productos, requiere una estricta vigilancia
del estado clínico del enfermo:
Otros
antiinflamatorios no esteroides: Incluidos los salicilatos en grandes dosis
pueden aumentar el riesgo ulcerógeno y de hemorragia gastrointestinal, así como
otras reacciones adversas comunes por suma de toxicidad.
Hipoglucemiantes
orales: Aun cuando se ha demostrado que la administración conjunta con
diclofenaco no altera el efecto clínico de esos agentes, existen algunos
reportes de hipo/hiperglucemia que obligarían a un ajuste de dosis.
Ciclosporina: Puede presentarse una mayor toxicidad
renal, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas que ejercen los
AINEs.
Litio y digoxina: Los niveles plasmáticos de estas
drogas pueden incrementarse.
Anticoagulantes: Existen algunos reportes que señalan
un mayor riesgo de hemorragia al asociarse con diclofenaco, por lo que esos
pacientes requieren estrecha vigilancia; sin embargo, en general, los estudios
realizados concluyen que el diclofenaco no influye sobre el efecto de los
anticoagulantes.
Metotrexato: Aumento de su toxicidad hematológica, en
particular cuando es administrado en dosis altas y menos de 24 horas antes o
después del diclofenaco.
Diuréticos: Riesgo de insuficiencia renal aguda en el
enfermo deshidratado por disminución de la filtración glomerular (disminución
de la síntesis de las prostaglandinas renales). Se ha mencionado que el
tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio y diclofenaco, se asocia con
aumento del potasio en sangre, los pacientes deberán estar bajo estrecha
vigilancia médica.
Interferón alfa: Riesgo de inhibición de su acción.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No están reportadas con
diclofenaco.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Las investigaciones experimentales realizadas con diclofenaco no mostraron
efectos sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis ni sobre la
fertilidad.
No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas,
por lo tanto se desconoce si el diclofenaco pudiera tener acción teratogénica
durante la gestación. Por lo tanto su empleo está contraindicado durante el
embarazo.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis recomendada es 2 cápsulas
por día (150 mg) en dos tomas, una cada 12 horas; sin embargo, en casos de
menor severidad una cápsula al día es suficiente.
Las
cápsulas deben administrarse preferentemente con las comidas y con líquidos, no
deben ser abiertas ni masticadas.
La
duración del tratamiento y la dosis se determinan por el tipo de enfermedad, la
severidad de los síntomas y la respuesta del paciente. Por lo que en general no
existe una limitación cuanto al tiempo de duración del tratamiento.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL: Se desconoce el cuadro clínico específico por sobredosis
de diclofenaco. Sin embargo, de tener certeza de una intoxicación por este
principio activo, el paciente debe recibir medidas de soporte, sintomáticos y
vigilancia estrecha. Se recomienda lavado gástrico y la administración de
carbón activado.
PRESENTACIONES: Caja con 10, 20 y 30 cápsulas
de liberación prolongada.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese
a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz.
Consérvese en su envase original.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Dosis:
la que el médico señale. Su venta requiere
receta médica. No se use en el embarazo y la
lactancia ni en niños menores de 12 años.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en Argentina por:
Laboratorios Monte Verde, S. A.
Para:
Asofarma, S. A.
Distribuido en México por:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm.
409M2001, S. S. A.
HEAR
206279/R2001
