Adecur®
Tabletas
(Terazosina)
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
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Cada
TABLETA contiene:
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Clorhidrato
de terazosina dihidratado
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equivalente
a
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2 y 5
mg
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de
terazosina
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Excipiente,
c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Bloqueador
selectivo de los receptores alfa-1 adrenérgicos, por lo tanto, está indicado
para el tratamiento de la hipertensión arterial y tratamiento sintomático de la
hiperplasia prostática benigna (HPB).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La
terazosina es un bloqueador alfa-1 adrenérgico, se absorbe completamente en el
tracto gastrointestinal, tomarla junto con los alimentos no afecta su
absorción, aunque el tiempo para alcanzar el pico máximo en plasma se retarda
aproximadamente 40 minutos. La concentración plasmática máxima de ADECUR®
aumenta en forma lineal a medida que se incrementa la dosis, luego de la
administración tanto en dosis única (0.1 mg-7.5 mg) como de dosis múltiple (0.5
mg-5 mg diarios). Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
aproximadamente 1 hora después de la toma de una dosis oral única (0.5 mg, 1 mg
y 2 mg); este alfabloqueador adrenérgico tiene una vida media de
aproximadamente 12 horas. Con la edad (> 70 años), la vida media
plasmática de la terazosina es mayor que en sujetos jóvenes; también la
desaparición del plasma se reduce en 37% en los ancianos.
ADECUR®
tiene un escaso metabolismo hepático de primer paso, casi la totalidad de la
droga circulante se mantiene inalterada. Aproximadamente 60% de una dosis oral
única de ADECUR® es excretada a través de las heces, mientras que el 40%
restante se excreta en la orina dentro de los 7 días siguientes a su
administración.
Los
pacientes hipertensos también manifiestan una disminución en la depuración
plasmática en comparación con los sujetos normotensos; sin embargo, en términos
generales, la farmacocinética de ADECUR® no arroja diferencias significativas
entre estos dos grupos. La farmacocinética de ADECUR® no parece ser afectada
por una función renal reducida.
Farmacodinamia: Los
síntomas asociados a la HPB derivan de la obstrucción de la vejiga, la cual
tiene 2 componentes, uno dinámico y otro estático; este último es una
consecuencia del aumento de tamaño de la próstata, esta glándula sabemos que
aumenta de tamaño con el tiempo. Sin embargo, los estudios realizados para
conocer mejor esta patología han demostrado que el tamaño de la próstata no
tiene correlación con la severidad de los síntomas de la HPB ni del grado de
obstrucción urinaria. El componente dinámico está dado por el aumento del tono
de la musculatura lisa tanto en la próstata como en el cuello de la vejiga. El
tono del músculo liso del trígono está mediado por estimulación nerviosa
simpática de los receptores alfa-1 que se encuentran en gran cantidad en la
próstata, en la cápsula prostática y en el cuello de la vejiga. La reducción de
los síntomas y la mejoría del flujo urinario después de la administración de
terazosina se produce por relajación de la musculatura lisa mediante el bloqueo
de los receptores alfa-1 adrenérgicos tanto en el cuello de la vejiga como en
la próstata. El hecho de haber relativamente pocos receptores alfa-1 en el
cuerpo de la vejiga, la terazosina es capaz de reducir la obstrucción vesical
sin afectar la contractilidad de este órgano.
Hipertensión: La acción vasodilatadora hipotensora de
la terazosina parece producirse principalmente por el bloqueo de los
adrenorreceptores alfa-1. La terazosina disminuye gradualmente la presión
sanguínea luego de 15 minutos de su administración oral.
CONTRAINDICACIONES: Los
estudios clínicos llevados a cabo y la literatura médica existente, no sugieren
ninguna contraindicación al uso de ADECUR®, pero se tiene que interrogar sobre
problemas de hipersensibilidad previos a la terazosina o sus análogos.
Advertencias y precauciones: ADECUR®, al igual que otros agentes
bloqueadores alfa-adrenérgicos, puede producir marcada hipotensión y lipotimia,
particularmente de tipo postural asociados con las primeras dosis de
tratamiento. Un efecto similar puede presentarse si el tratamiento es
interrumpido por unas cuantas dosis y luego reiniciado.
Se han reportado casos de
lipotimia cuando se asocian otros agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos, con
rápidos incrementos en la dosis o la introducción de otro fármaco
antihipertensivo.
Se considera que la lipotimia se
debe a un excesivo efecto hipotensor postural, a pesar de que ocasionalmente el
episodio fue precedido por severa taquicardia supraventricular con una
frecuencia cardiaca de 120-160 latidos por minuto.
Para disminuir la posibilidad de
lipotimia o hipotensión, el tratamiento deberá iniciarse siempre con una dosis
de 1 mg de ADECUR® al acostarse. La dosificación deberá luego incrementarse
lentamente, de acuerdo a las recomendaciones posológicas, y se deberá tener
cautela al agregar otros agentes antihipertensivos.
El paciente deberá ser advertido
para evitar situaciones de riesgo, teniendo en cuenta que se puede presentar
una lipotimia durante el inicio de la terapéutica.
Si ocurre lipotimia, el paciente
deberá ser acostado y manejado con medidas de sostén si fuera necesario. Hay
evidencia de que el efecto hipotensor ortostático de ADECUR® es mayor, aun
usado por tiempo indefinido, siempre cerca de la ingesta del medicamento. Los
pacientes con antecedentes de lipotimia miccional no deberían recibir un agente
alfabloqueador.
Mientras que la lipotimia es el
efecto ortostático más severo de ADECUR®, otros síntomas de hipertensión
arterial como mareos, vahídos y palpitaciones son más comunes. Pacientes con
ocupaciones en las cuales dichos síntomas representan riesgo potencial, deberán
ser tratados con particular precaución.
Los pacientes deberán evitar
tareas peligrosas (conducir vehículos y/o maquinarias) durante 12 horas después
de la primera dosis, después de un incremento de la misma, así como después de
la interrupción de la terapéutica cuando el fármaco es reiniciado. Deberá
advertirse al paciente evitar cambios bruscos de posición.
Uso pediátrico: No se ha
determinado la seguridad de su empleo en niños.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No existen estudios
controlados en mujeres embarazadas que determinen la seguridad de este
medicamento, por lo que no se recomienda la administración de este producto
durante la gestación, a menos que, a juicio del médico tratante, el beneficio
terapéutico supere el riesgo.
Se desconoce si ADECUR® es
excretado en la leche materna. Debido a que muchos fármacos son excretados por
esta vía, no se recomienda la administración de terazosina a madres en periodo
de lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas reportadas en orden
decreciente fueron: mareos, astenia, cefalea, hipotensión postural,
somnolencia, náuseas, vértigo, congestión nasal, disnea, visión borrosa y
disfunción sexual.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El
perfil de efectos adversos en pacientes con hiperplasia prostática benigna
tratados concomitantemente con fármacos antiinflamatorios no esteroides,
teofilina, agentes antianginosos, hipoglucemiantes orales, inhibidores de la
enzima convertidora de la angiotensina o diuréticos fue comparado con el
perfil de la población general tratada. No se observaron interacciones
medicamentosas clínicamente significativas excepto con los inhibidores de la
enzima convertidora y diuréticos.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No
se han reportado con el uso del producto.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: En dosis terapéuticas para el humano, ADECUR® está
desprovisto de acción mutagénica cuando fue evaluado in vivo e in
vitro (prueba de Ames citogénica in vivo, la prueba letal dominante
en ratones, la prueba de aberración cromosómica in vivo del hámster de
China y determinación de mutación v79 hacia adelante). Sin embargo, los
estudios experimentales en animales con dosis mayores a las del humano en 500
veces mostraron incremento en el desarrollo de tumores de la médula adrenal.
ADECUR® no fue oncogénico en ratones cuando se administró con alimento durante
2 años en una dosis máxima tolerada de 32 mg/kg/día. La ausencia de
mutagenicidad en una batería de pruebas (de tumorigenicidad de cualquier tipo
celular en los ensayos de carcinogenicidad en el ratón) sobre el aumento de
incidencia tumoral total en cualquiera de las especies estudiadas y de lesiones
adrenales prolifertivas en ratas hembra, sugiere un hecho específico para la
especie en la rata macho.
El efecto de ADECUR® sobre la
fertilidad fue determinado en un estudio de desempeño convencional de la
fertilidad/reproducción, en el que las ratas macho y hembras recibieron dosis
orales de 8, 30 y 120 mg/kg/día. 25% de los animales estudiados (machos)
fallaron en procrear una camada.
La administración oral de ADECUR®
durante 1 ó 2 años produjo un incremento estadísticamente significativo de la
incidencia de atrofia testicular en ratas expuestas a 40 y 250 mg/kg/día, pero
no en ratas expuestas a 8 mg/kg/día (20 veces superior a la máxima dosis humana
recomendada).
ADECUR® no fue teratogénico en
ratas o conejos al administrarlo en dosis orales de hasta 1,330 y 165 veces,
respectivamente, la dosis máxima recomendada en el humano. En ratas tratadas
con dosis de 480 mg/kg/día, se produjeron resorciones fetales, siendo esta dosis
aproximadamente 1,330 veces la máxima dosis recomendada en el humano.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.
La dosis debe ser ajustada de
acuerdo a la respuesta individual de cada paciente. La siguiente es una guía
para su administración y puede aplicarse a ambas indicaciones, HPB e
hipertensión arterial:
Dosis inicial: Debe
comenzarse el tratamiento usando las tabletas de 2 mg de la siguiente forma: ½
tableta (1 mg) tomado por la noche, al acostarse, durante los primeros dos
días. A partir del tercer día y hasta terminar el contenido del envase, tomar
una tableta entera por día. Este régimen inicial debe ser estrictamente
observado para minimizar los posibles efectos hipotensivos severos.
Dosis subsiguientes: La
dosis puede ser incrementada lentamente hasta alcanzar la respuesta clínica
deseada. La dosis recomendada es de 1 tableta de 5 mg una vez al día, pudiendo
incrementarse la misma 10 mg por día (dos tabletas de 5 mg), en caso de ser
necesario. La medición del flujo urinario 24 horas después de la última dosis
ha demostrado que el efecto benéfico en la hiperplasia prostática benigna
persiste para el intervalo de dosis recomendado. La mejoría sintomática ha sido
detectada a las 2 semanas después de iniciado el tratamiento. Los efectos
benéficos en el flujo urinario pueden ser observados algo más tarde. Si la
administración de ADECUR® es descontinuada por algunos días o más, el
tratamiento deberá ser restituido utilizando el esquema inicial.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Si ocurriera
sobredosificación que condujera a una hipotensión, el control del sistema
cardiovascular es de primordial importancia. La restauración de la presión
arterial y la normalización de la frecuencia cardiaca puede alcanzarse
colocando al paciente en posición supina.
Si esto es insuficiente, el shock deberá ser tratado primero
con expansores de volumen, si fuera necesario, con vasopresores, debiendo
monitorearse la función renal brindando el tratamiento adecuado. No realizar
diálisis, ya que los datos de laboratorio indican que ADECUR® se liga a las
proteínas en forma considerable.
PRESENTACIONES:
Caja con 15 y 30 tabletas de
2 mg.
Caja con 15 y 30 tabletas de
5 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30ºC y en lugar seco.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Dosis:
la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se use en el
embarazo y la lactancia. Manténgase fuera del alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Hecho en México por:
Emifarma, S. A. de C. V.
Para:
ASOFARMA DE MÉXICO, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 354M97, S. S. A. IV
CEAR-106629/RM2002
