Kenoket*
Tabletas
(Clonacepam)
FORMA
FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Clonacepam 2 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: Anticonvulsivante.
En el síndrome de Lennox-Gastaut.
Epilepsia crónica generalizada: Crisis
mioclónicas, ausencias, pequeño mal.
Epilepsia crónica parcial: Crisis
focales y complejas.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA:
Absorción: El clonacepam se
absorbe bien en el tracto gastrointestinal. En un estudio, las concentraciones
máximas en sangre encontradas después de 1 a 2 horas fueron de 6.5-13.5 ng/ml
al administrar una dosis oral única de 2 mg de clonacepam micronizado en
adultos sanos. Sin embargo, en algunos individuos la concentración máxima fue
encontrada entre 4-8 horas. Aunque la concentración de clonacepam requerida en
plasma para obtener el efecto terapéutico no ha sido establecida, algunos
estudios indican que puede estar entre 20-80 ng/ml. Las concentraciones en
plasma en este rango pueden ser mantenidas en adultos al administrar 6 mg diarios
de clonacepam divididos en tres dosis y en niños de 6-13 años con 1.5-4 mg
diarios del fármaco en tres dosis. Usualmente, la acción inicia a los 20-60
minutos; su duración es de
6-8 horas en infantes y jóvenes y de más de 12 horas en adultos.
Distribución: Hay muy poca
información sobre la distribución del clonacepam y es similar a otras
benzodiacepinas. Aparentemente el fármaco cruza la placenta y la barrera
hematoencefálica.
Eliminación: El clonacepam
es metabolizado en el hígado a varios metabolitos incluyendo el 7-aminoclonacepam,
7-acetaminoclonacepam y derivados 3-hidroxi de estos metabolitos y clonacepam.
Los metabolitos del clonacepam son excretados en la orina, principalmente por
una reacción de primer orden y junto con sus conjugados glucurónicos y/o
sulfatos. Una cantidad mínima del fármaco es excretada sin cambio alguno.
CONTRAINDICACIONES:
KENOKET* está contraindicado en embarazo, miastenia gravis; también
está contraindicado en pacientes con evidencia clínica o bioquímica de alguna
alteración hepática significativa o con un historial de sensibilidad a las
benzodiacepinas.
El fármaco debe ser usado con
precaución en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas o insuficiencia
renal.
Cuando su uso sea por tiempos prolongados, el contenido en
la sangre periférica y la función hepática también deben ser observados.
El fármaco está contraindicado en
pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado, pero éste puede ser usado con
precaución en pacientes con glaucoma de ángulo abierto los cuales han recibido
una terapia apropiada (uso exclusivo bajo estricta vigilancia médica en
cualquier tipo de glaucoma).
Hipersensibilidad al clonacepam.
PRECAUCIONES
GENERALES: Debe tenerse un extremado cuidado si se utiliza
clonacepam en pacientes con ataxia espinal o cerebelar, en caso de intoxicación
aguda con alcohol o drogas y en pacientes con daño hepático grave. En general,
las benzodiacepinas deben utilizarse con mucho cuidado en pacientes con
antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Debido a que puede causar un
aumento en la producción de saliva y de secreciones bronquiales en lactantes y
niños pequeños, hay que poner una especial atención en el mantenimiento de la
permeabilidad de las vías respiratorias.
Las dosis deberán ajustarse
cuidadosamente en pacientes con una enfermedad preexistente del sistema
respiratorio o del hígado, y en pacientes bajo tratamiento con otros
medicamentos anticonvulsivos o de acción central.
Clonacepam puede modificar las
reacciones del paciente en lo que se refiere a su habilidad para conducir y
para manejar maquinaria. En pacientes epilépticos no debe ser suspendido de
manera abrupta ya que puede precipitarse la aparición de un status
epilepticus, debiendo reducirse o suspenderse el tratamiento de forma
gradual.
La supervisión de los pacientes con
una historia previa de depresión y/o intentos de suicidio debe mantenerse
estricta.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La seguridad del uso de
clonacepam durante el embarazo no está bien establecida. Los efectos adversos
sobre el feto han sido observados en estudios de reproducción en ratas y
conejos, y aunque algunos reportes sugieren una asociación entre el uso de
anticonvulsivos durante el embarazo y un incremento en la incidencia de
defectos congénitos en niños recién nacidos de estas mujeres, una relación
causal con estos fármacos no ha sido establecida. La mayoría de las mujeres que
recibieron terapia anticonvulsiva tienen niños normales. El clonacepam puede
usarse en mujeres embarazadas o en mujeres que podrían embarazarse únicamente
si el fármaco es considerado esencial en el manejo de las crisis. KENOKET* no
debe ser descontinuado de forma abrupta en mujeres embarazadas en quienes el
fármaco se administra previamente, para prevenir crisis mayores debido a la
gran posibilidad de presentarse estados epilépticos con hipoxia que amenazan la
vida. En casos individuales cuando la severidad y frecuencia de las crisis no son
tan serias puede descontinuarse la terapia antes y durante el embarazo; sin
embargo, no se puede decir que las crisis mínimas no sean peligrosas para el
feto.
La seguridad de uso del clonacepam
durante la lactancia no ha sido bien establecida, por lo que no es recomendable
administrar KENOKET* en este periodo, ya que pasa a la leche materna.
El uso de KENOKET* durante el
embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico, evaluando los
riesgos y beneficios tanto del paciente como para el producto.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos más frecuentes del clonacepam
son sedación o somnolencia, ataxia o hipotonía y disturbios en la conducta
(principalmente en niños) incluyendo agresividad, irritabilidad, agitación e
hipercinesia. La tolerancia al clonacepam varía considerablemente entre los
pacientes y no necesariamente está relacionada con la dosis. La somnolencia,
ataxia y disturbios conductuales son más severos durante el inicio de la
terapia y decrecen frecuentemente o desaparecen durante la continuidad de la
misma. Esto sugiere que los efectos adversos pueden ser minimizados dando la
dosis baja al principio e incrementándola gradualmente en periodos de dos
semanas, dividiéndola en 3 ó 4 dosis diarias. Sin embargo, en algunos
pacientes, a causa de estos efectos adversos necesariamente se debe
descontinuar el clonacepam.
Efectos respiratorios: Incremento
en la salivación, hipersecreción en el sistema respiratorio alto, rinorrea.
Efectos gastrointestinales y
hepáticos: Los efectos gastrointestinales adversos incluyen la
constipación, diarrea, gastritis, incremento o decremento del apetito, ganancia
o pérdida de peso, dispepsia, náuseas, hepatomegalia, elevación transitoria de
aminotransferasa en suero y de las concentraciones de fosfatasa alcalina.
Efectos genitourinarios: Los
efectos adversos genitourinarios del clonacepam incluyen disuria, enuresis
nocturna y retención urinaria.
Efectos dermatológicos: Reacciones
dermatológicas incluyendo pérdida del cabello, hirsutismo, urticaria, edema
facial y, raramente, pigmentación anormal en la piel.
Efectos hematológicos:
Incluyen anemia, leucopenia, trombocitopenia y eosinofilia.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Depresores del SNC: La
depresión aditiva en el SNC puede ocurrir cuando el clonacepam es administrado
concomitantemente con otros depresores incluyendo el alcohol y otros
anticonvulsivos. En estos casos deben ser usados con mucha precaución para
evitar una sobredosificación.
Fenitoína: En un estudio, el
incremento de la concentración en suero de la fenitoína fue reportado cuando se
administró concomitantemente con clonacepam. En otro estudio, la disminución de
la concentración en plasma del clonacepam se mostró cuando se administraron los
dos fármacos. Aunque la importancia clínica de estos reportes no está bien
establecida, pueden monitorearse las concentraciones en suero de ambos fármacos
durante el tratamiento concomitante inicial, ajustando dosis cuando sea
necesario.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta el momento se
desconoce si hay interferencia de alguna prueba de laboratorio.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: A la fecha no hay estudios suficientes con respecto a
las alteraciones provocadas en fertilidad, carcinogénesis y teratogénesis.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El clonacepam es administrado oralmente.
Es recomendable administrar 3 dosis
iguales diarias. Si no son administradas dosis iguales, las mayores dosis deben
darse en la noche.
La
dosificación del clonacepam debe ser ajustada cuidadosa y lentamente de acuerdo
con los requerimientos y respuesta del paciente.
El
clonacepam no debe suspenderse abruptamente, sobre todo después de largos
periodos de uso o de dosis terapéuticas altas, debido a que puede precipitar
crisis convulsivas, estados epilépticos u otra sintomatología de abstinencia.
Si el clonacepam debe ser descontinuado en pacientes que han recibido una
terapia prolongada, se recomienda disminuir la dosis gradualmente. Se puede
indicar la sustitución por otro anticonvulsivo durante la suspensión del
tratamiento con clonacepam.
Los
pacientes con problemas de adicción (alcohólicos o farmacodependientes) deben
ser monitoreados cuidadosamente cuando reciben clonacepam u otros psicotrópicos
debido a la predisposición de éstos a la habituación o adicción.
Pediátrica:
La dosis pediátrica inicial no debe exceder de 0.05 mg/kg diarios en 2 ó 3
dosis. La dosificación puede incrementarse en no más de 0.5 mg cada tercer día,
hasta que se controlen las crisis con un mínimo de efectos secundarios. La
dosis de mantenimiento pediátrico no debe exceder de 0.2 mg/kg diariamente.
La dosis
usual inicial para niños mayores de 10 años o con peso mayor de 30 kg es de
0.01-0.03 mg/kg diarios.
Adultos: La dosis inicial para adultos de clonacepam
no debe exceder de 1.5 mg diarios. La dosis puede ser incrementada de 0.5 a 1
mg cada tercer día hasta que las crisis sean controladas con un mínimo de
efectos secundarios. La dosis de mantenimiento para adultos no debe exceder de
20 mg diarios.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La
sobredosificación del clonacepam puede producir somnolencia, confusión, ataxia,
disminución de los reflejos o coma.
El tratamiento consiste en
lavado gástrico inmediato, teniendo cuidado de prevenir la aspiración del
contenido gástrico.
En general, se aplica una terapia
de soporte manteniendo una ventilación adecuada y administración de fluidos por
vía intravenosa. Deben ser monitoreados el pulso y la presión sanguínea. Si se
presenta una hipotensión severa se recomienda el uso de norepinefrina y
metaraminol. La depresión del SNC puede ser aliviada por la administración de
metilfenidato o cafeína con benzoato de sodio.
Aunque la administración de rutina
de estimulantes no específicos del SNC es racionalmente cuestionable, se hace
énfasis en que el tratamiento debe ser con medidas de soporte. Como en casos de
sobredosis con otras benzodiacepinas, no se conoce la utilidad de la diálisis
con dosis altas de clonacepam.
PRESENTACIÓN:
Caja con 30 tabletas.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C. Protéjase de la luz.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No
se deje al alcance de los niños. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas
puede causar dependencia. Léase instructivo anexo.
LABORATORIOS
KENDRICK, S. A.
Reg. Núm.
214M93, S. S. A. II
HEAR-207214/2001
