Efiken*
Cápsulas
(Ketoprofeno)
FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:
Cada CÁPSULA contiene:
Ketoprofeno 100 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: El ketoprofeno está indicado para el tratamiento de la
artritis reumatoide aguda y crónica, en la osteoartritis, para aliviar dolores
medios a moderados, para el manejo de la dismenorrea primaria.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El ketoprofeno es un agente antiinflamatorio no
esteroidal con actividad analgésica y antipirética. Aunque no se ha establecido
claramente el mecanismo de acción del ketoprofeno, al parecer muchas de sus
acciones están asociadas principalmente a la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas.
Absorción: El ketoprofeno
se absorbe rápida y casi totalmente en el tracto gastrointestinal. La
biodisponibilidad de las cápsulas es de aproximadamente 90%. Los alimentos y la
leche disminuyen la velocidad de absorción del fármaco, dando como resultado
una reducción
y retraso en el pico de las concentraciones plasmáti-
cas; sin embargo, la cantidad total absorbida no resulta afectada.
Al administrar a individuos
alimentados una dosis de 50 mg de ketoprofeno, se obtuvo un promedio de 4.1
µg/ml en la concentración plasmática del fármaco después de una hora, contra
2.4 µg/ml después de dos horas en individuos sin alimentar. La administración
concomitante de antiácidos a base de sales de aluminio y magnesio o antiácidos
de fosfato de aluminio no parece afectar la absorción del fármaco.
Dosis orales de 50, 100 ó 150 mg
de ketoprofeno administradas a individuos sanos alimentados o/a pacientes con
artritis reumatoide, dieron durante la primera hora (0.5-2 horas), un promedio
en el pico de las concentraciones plasmáticas de 3.2-4.8, 5.5-10.1 y 13.1
µg/ml, respectivamente.
El área bajo la curva
tiempo-concentración plasmática se incrementa linealmente con dosis únicas de
75-200 mg de ketoprofeno. Se ha encontrado una considerable variación
interindividual e intraindividual en las concentraciones plasmáticas obtenidas
con una dosis dada.
El equilibrio en las
concentraciones plasmáticas del ketoprofeno al administrar una dosis continua
generalmente se alcanza en las 24-48 horas y, con dosis de ketoprofeno de 50
mg, 4 veces al día, promedian 1.7-2.3 µg/ml.
Estudios clínicos en pacientes con
artritis reumatoide u osteoartritis sugieren que los efectos terapéuticos del
ketoprofeno pueden persistir más de lo esperado con base en la vida media de
eliminación plasmática. Siguiendo una administración oral de una dosis única de
50 mg de ketoprofeno en pacientes con dolor dental o posparto, la acción analgésica
fue evidente en 1 a 2 horas y persistió aproximadamente de 3 a 4 horas.
Distribución: La distribución del ketoprofeno en los
fluidos corporales humanos no ha sido caracterizada completamente. El
ketoprofeno se distribuye en el fluido sinovial, presentando un pico en las
concentraciones del fluido sinovial de alrededor del 30% a las obtenidas en el
plasma; las concentraciones del fármaco en el fluido sinovial excedieron a las
plasmáticas después de 4-6 horas de la administración. El fármaco también se
distribuye rápidamente en el sistema nervioso central con concentraciones
equivalentes a las plasmáticas, como fármaco libre.
Aproximadamente, 99% del
ketoprofeno se encuentra unido a proteínas, principalmente a la albúmina. Esta
unión a proteínas parece estar disminuida en los pacientes geriátricos y en
pacientes con cirrosis alcohólica.
No se sabe si el ketoprofeno se
distribuye en la leche humana. En perros, el ketoprofeno se distribuye en la
leche en concentraciones de alrededor de 4-5% de las concentraciones
plasmáticas detectadas en la perra.
Eliminación: Las
concentraciones plasmáticas del ketoprofeno parecen decrecer de una manera
bifásica. Administrando dosis sencillas o múltiples del fármaco en adultos
sanos, la vida media de eliminación promedió 1.1 a 4 horas.
En pacientes geriátricos, la vida
media de eliminación se incrementa ligeramente en un promedio de 3-5 horas, posiblemente
debido a una disminución en la velocidad de glucuronidación.
En pacientes con daño renal
también se prolonga la vida media de eliminación, cuando el daño renal es
moderado (es decir, depuración de creatinina de 20-60 ml/min) la vida media de
eliminación se encontró dentro de límites normales, promediando alrededor de
3.5 horas. En pacientes con daño renal moderado a severo la vida media de
eliminación del ketoprofeno fue aproximadamente de 5 a 9 horas.
No se ha establecido la ruta
metabólica exacta del ketoprofeno; sin embargo, el fármaco se metaboliza
rápidamente en el hígado principalmente por hidroxilación y una subsecuente
conjugación con el ácido glucurónico. Se han detectado al menos tres
conjugados no identificados. El conjugado glucurónico del ketoprofeno y sus
metabolitos hidroxilados son farmacológicamente inactivos; a la fecha no se
han identificado metabolitos activos.
El ketoprofeno y sus metabolitos
son excretados principalmente en la orina. Alrededor del 50-90% de una dosis
oral única administrada en adultos sanos fue excretada en la orina y del 1-8%
en heces en 1-5 días. La mayor parte de la excreción urinaria se presenta en
las 12-24 horas y la excreción fecal en las 24-48 horas.
El ketoprofeno libre puede ser
removido por hemodiálisis y diálisis peritoneal.
CONTRAINDICACIONES:
Su uso está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al fármaco y en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros
analgésicos o antipiréticos desencadenan reacciones de asma, urticaria u otras
reacciones de hipersensibilidad.
Los pacientes bajo tratamiento con
ketoprofeno deben ser advertidos de evitar tomar ácido acetilsalicílico. El
fármaco debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de
úlcera péptica o disfunción renal.
PRECAUCIONES
GENERALES: Como muchos otros antiinflamatorios no esteroideos,
ketoprofeno deberá tomarse con las comidas en pacientes con antecedentes de
úlcera gastroduodenal o gastrectomías, para evitar la aparición de trastornos
digestivos.
No se ha establecido su uso en
niños menores de 12 años, por lo que no se recomienda la administración en este
grupo de edad.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Debido a que no existen
estudios adecuados y bien controlados en mujeres embara-
zadas y a que no se ha establecido si el ketoprofeno se distribuye en la leche
humana, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas o en periodo de
lactación.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos secundarios del ketoprofeno son
moderados e involucran principalmente al tracto gastrointestinal. Los efectos
adversos en el tracto gastrointestinal y el dolor de cabeza parecen estar
relacionados con la dosis y se presentan más frecuentemente en mujeres; éstos
se manifiestan básicamente durante el primer mes del tratamiento y su
frecuencia disminuye al reducir la dosis y continuar con la terapia. Los
efectos adversos sobre el tracto gastrointestinal pueden minimizarse al
administrar el medicamento con alimentos, leche o antiácidos.
La dispepsia es el efecto más
comúnmente reportado presentándose en alrededor del 12% de los pacientes.
También se han reportado náuseas, diarrea, dolor abdominal, constipación,
flatulencia, dolor de cabeza y excitación (insomnio, nerviosismo,
irritabilidad, ansiedad) en más del 3% de los pacientes.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Fármacos que se unen a
proteínas: Ya que el ketoprofeno se encuentra ampliamente unido a
proteínas, éste puede ser desplazado de los sitios de unión o desplazar a otros
fármacos que se unen a proteínas, por lo que los pacientes con tratamientos
concomitantes con estos fármacos deben mantenerse bajo observación ya que
pueden presentar efectos adversos.
Salicilatos: Debido a que
la interacción del ketoprofeno con los salicilatos puede resultar en respuestas
individuales impredecibles y que la interacción de ambos fármacos es compleja,
no se recomienda administrar el ketoprofeno conjuntamente con ácido
acetilsalicílico.
Probenecid: El probenecid
al parecer inhibe la conjugación del ketoprofeno y la excreción renal de sus
conju-gados, por lo que no se recomienda su administración conjunta.
Metotrexato: Se ha
presentado toxicidad severa y algunas veces fatal al administrar
concomitantemente agentes antiinflamatorios no esteroidales, incluyendo al
ketoprofeno con metotrexato.
Litio: Cuando se inicia la
terapia con ketoprofeno en pacientes que están recibiendo litio o cuando se
ajusta la dosis de ketoprofeno o se descontinúa el fármaco, deben monitorearse
las concentraciones plasmáticas de litio y observarse estos pacientes por si
presentan signos o síntomas de intoxicación por litio.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pruebas in vitro
a una concentración de 60 µg/ml de ketoprofeno han dado resultados falsos en
las concentraciones de glucosa sanguínea, hierro sérico y bilirrubina sérica;
sin embargo, ya que ésta excede las concentraciones plasmáticas normales de
ketoprofeno obtenidas en humanos, no se conoce la importancia clínica de estas
interferencias.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: Estudios de reproducción en ratas y ratones con dosis
superiores a 9 y 12 mg/kg al día, respectivamente (alrededor de 0.2-0.3 veces
la dosis máxima diaria recomendada en humanos basada en el área corporal,
respectivamente); no han revelado evidencia de teratogenicidad o
embriotoxicidad; sin embargo, dosis superiores a 12 mg/kg en conejos produjeron
toxicidad materna que fue asociada con embriotoxicidad mas no teratogenicidad.
Estudios de reproducción en ratas
macho usando dosis de ketoprofeno superiores a 9 mg/kg/día no han revelado
evidencias de daño en la fertilidad; sin embargo, dosis de 6 a 9 mg/kg/día
disminuyeron el número de sitios de implantación en ratas hembra.
A la fecha no existen estudios
adecuados y controlados del uso de ketoprofeno en mujeres embarazadas, por lo
que el fármaco puede usarse durante los primeros meses del embarazo sólo cuando
los beneficios potenciales a la madre justifiquen el posible riesgo al feto.
El ketoprofeno no debe
administrarse durante los últimos tres meses del embarazo, ya que la inhibición
de la síntesis de prostaglandinas puede provocar efectos adversos en el sistema
cardiovascular fetal o complicaciones durante el parto.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN: Oral.
Los efectos adversos del fármaco en el tracto
gastrointestinal pueden minimizarse con la administración simultánea del
medicamento y alimentos, leche o antiácidos. La dosis debe ajustarse
cuidadosamente de acuerdo con los requerimientos y respuestas individuales,
usando la menor dosis efectiva posible, principalmente en aquellos pacientes
debilitados, geriátricos o con daño renal o hepático.
Enfermedades inflamatorias: Para el tratamiento
sintomático de la artritis reumatoide aguda o crónica, la espondilitis
anquilosante o la osteoartritis la dosis inicial normal en adultos es de 75 mg
tres veces al día o 50 mg cuatro veces al día. En el caso de pacientes
geriátricos se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 75-150 mg diarios
ya que su función renal normalmente está disminuida. La dosis subsecuente debe
ajustarse de acuerdo con la respuesta y tolerancia del paciente.
La dosis de mantenimiento para el tratamiento es de 150 a
300 mg al día administrada en 3 ó 4 dosis divididas, con una dosis máxima de
300 mg al día.
Daño renal: La máxima dosis recomendada en pacientes
con daño renal moderado es de 150 mg al día, mientras que en pacientes con daño
renal severo (con depuración de creatinina menor a 25 ml/min por 1.73 m² o en
una fase terminal de enfermedad renal) la dosis máxima es de 100 mg al día.
Los pacientes con hipoalbuminemia, daño renal o daño en la
función hepática deben ser cuidadosamente monitoreados al administrarles el
fármaco.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE
LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existe escasa información
disponible de la toxicidad aguda del ketoprofeno aunado a que no se conoce la
dosis letal aguda en humanos.
Cuando se ha presentado una sobredosificación, las
manifestaciones han sido somnolencia, vómito y dolor abdominal.
En casos de sobredosificación aguda deben tomarse las
medidas generales incluyendo vaciado inmediato de estómago por inducción de
emesis o lavado gástrico, seguido de un tratamiento de soporte sintomático bajo
vigilancia médica.
La hemodiálisis puede ser útil en la eliminación del
fármaco, sin embargo, no hay datos específicos y algunos médicos cuestionan la
eficacia del tratamiento ya que la mayor cantidad del fármaco se encuentra
unido a proteínas.
PRESENTACIÓN: Caja
con 15 cápsulas.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica. No se deje
al alcance de los niños. No se use en el embarazo
ni en lactancia, ni en niños menores de 12 años.
LABORATORIOS
KENDRICK, S. A.
Reg. Núm.
230M99, S. S. A. IV
HEAR-207202/2001
