Halcion®
Tabletas
(Triazolam)
FORMA
FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Cada TABLETA contiene:
Triazolam 0.125,
0.250 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS: HALCION® está indicado para el manejo de pacientes con
insomnio transitorio y de corto plazo. También está indicado para el
tratamiento adjunto de corto plazo en el manejo de pacientes seleccionados con
insomnio de largo plazo.
FARMACOCINÉTICA
Y FARMACODINAMIA: El triazolam es un hipnótico con una vida media
plasmática de 1.5 a 5.5 horas. Los
estudios en voluntarios sanos a dosis recomendadas cuatro veces al día por 7
días, revelaron que no hubo evidencia de alteraciones de la biodisponibilidad
sistémica, rango de eliminación o acumu-
lación.
Los picos de los niveles
plasmáticos (rango de 1 a 6 ng/ml) son alcanzados en 2 horas después de la
administración oral.
El triazolam y sus metabolitos,
principalmente como conjugados glucurónidos los cuales son inactivos, son
excretados primariamente por orina. Sólo pequeñas cantidades de triazolam
intacto aparecen en la orina. Los dos metabolitos primarios conjugados aparecen
en un 79.9% de la excreción urinaria.
La administración de HALCION® en
dosis de 0.50 mg en dos estudios separados no afectó los tiempos de protrombina
o niveles de warfarina en voluntarios hombres al administrar warfarina sódica
por vía oral.
Estudios in vitro, demuestran
que altas concentraciones de triazolam no desplazan las uniones de bilirrubina
en el suero humano.
Cuando triazolam C14 fue administrado vía oral a ratones
hembras embarazadas, el material relacionado al fármaco apareció uniformemente
distribuido en el feto con concentraciones de C14 aproximadamente iguales a las encontradas en el cerebro
de la madre.
En estudios de laboratorio del
sueño, HALCION® disminuyó significativamente la latencia del sueño, incrementó
la duración del sueño y disminuyó el número de despertares nocturnos. Después
de dos semanas de administración nocturna consecutiva, los efectos de la droga
en el tiempo total de vigilia es disminuido y los valores registrados en el
último tercio de la noche se acerca a los niveles basales.
En la primera y/o segunda noche
después de la descontinuación del fármaco, el tiempo total del sueño, el
porcentaje de tiempo empleado en dormir y la rapidez de quedarse dormido
frecuentemente, fueron significativamente menores que en las noches previas al
fármaco. Este efecto es a menudo llamado insomnio de “rebote”.
El tipo y duración de los efectos
de hipnóticos y el perfil de efectos indeseables durante la administración de
benzodiazepinas pueden estar influenciados por la vida media biológica del
fármaco administrado y cualquier metabolito activo formado.
Cuando las vidas medias son
prolongadas, el fármaco o sus metabolitos pueden acumularse durante periodos de
administración nocturna y ser asociados con deleciones en el desarrollo
cognoscitivo y motor durante las horas de vigilia, la posibilidad de
interacción con otros fármacos psicoactivos o el alcohol se verá aumentada. En
contraste, si las vidas medias son cortas, los fármacos y metabolitos serán
depuradas antes de que la siguiente dosis sea ingerida y los efectos
relacionados a la sedación excesiva o depresión del SNC deben ser mínimos o
ausentes. Sin embargo, durante el uso nocturno para un periodo largo de
tolerancia farmacodinámica o la adaptación de algunos efectos de
benzodiazepinas hipnóticas puede desarrollarse.
Si la droga tiene una vida media
corta de eliminación, es posible que pueda ocurrir una deficiencia relativa del
fármaco o de sus metabolitos activos (por ejemplo, en relación al sitio
receptor) en algún punto entre cada administración nocturna.
Esta secuencia de eventos pueden
tomarse en cuenta para dos hallazgos clínicos reportados que ocurrieron después
de dos semanas de administración nocturna de hipnóticos benzodiazepínicos de
rápida eliminación.
1. Aumento
de la vigilia durante la última tercera parte de la noche.
2. La
presencia de ansiedad durante el día después de 10 días de tratamiento
continuo.
CONTRAINDICACIONES:
HALCION® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a
las benzodiazepinas o a cualquier componente de la formulación del producto;
embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES
GENERALES: Tiene que tenerse precaución en el tratamiento de los
pacientes con función hepática deteriorada, insuficiencia pulmonar severa o
apnea del sueño. En los pacientes con función respiratoria comprometida, la
depresión respiratoria y la apnea han sido reportadas de manera poco frecuente.
En pacientes ancianos y/o débiles,
se recomienda que el tratamiento con HALCION® sea iniciado con 0.125 mg para
disminuir la posibilidad de desarrollar una sobre- sedación, mareo o
coordinación disminuida. En otros adultos la dosis recomendada es de 0.25 mg.
Los
pacientes deben ser advertidos de no tomar HALCION® en circunstancias en las
que no sea posible el sueño durante toda la noche y el aclaramiento del fármaco
del cuerpo, antes de que ellos pudieran necesitar estar activos y funcionales,
es decir, en vuelos nocturnos de menos de 7-8 horas, puesto que han sido
reportados episodios de amnesia en tales situaciones.
Cuando
HALCION® es usado a las dosis recomendadas para el tratamiento de corto plazo,
la dependencia potencial es baja. Sin embargo, como con todas las
benzodiazepinas, el riesgo de dependencia se incrementa con dosis más altas y
el uso por largo tiempo, y se incrementa más en pacientes con una historia de
alcoholismo o abuso de drogas. Han sido reportados síntomas de abstinencia,
incluyendo ataques, cuando los pacientes abruptamente descontinúan las dosis
diarias múltiples de HALCION®.
Aun
cuando las benzodiazepinas no son depresogénicas, éstas pueden estar asociadas
con la depresión mental la cual puede o no estar asociada con ideas de suicidio
o atentados de suicidio reales. Esto ocurre de una manera impredecible y raras veces.
Por consiguiente, HALCION® debe ser usado con precaución y el tamaño de la
prescripción debe ser limitada en los pacientes con signos y síntomas de un
desorden depresivo o con tendencias suicidas.
Al igual
que con otras benzodiazepinas y fármacos activos del SNC, con HALCION® han sido
reportados muy raramente tres grupos de síntomas idiosincráticos, los cuales
pueden traslaparse: síntomas amnésicos (amnesia anterógrada con comportamiento
apropiado o inapropiado); estados de confusión (desorientación,
despersonalización, irrealidad y/o omnibulación de la conciencia); y un estado
de agitación (desasosiego, irritabilidad y excitación). Frecuentemente, pueden
contribuir otros factores con estas reacciones de idiosincrasia; esto es la
ingesta concomitante de alcohol u otras drogas, privación del sueño y un estado
anormal premórbido, etcétera.
Los
pacientes deben ser advertidos acerca de operar vehículos de motor u otra
maquinaria peligrosa el día posterior a una dosis nocturna de triazolam, hasta
que se establece que ellos no muestran somnolencia o mareos durante el día.
RESTRICCIONES
DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los datos concernientes a
la teratogenicidad y los efectos en el desarrollo posnatal, y
el comportamiento seguido al tratamiento con benzo-
diazepinas son inconsistentes. Hay evidencias de algu-
nos de los primeros estudios con otros miembros de la clase de las
benzodiazepinas de que la exposición en útero puede estar asociada a
malformaciones. Estudios más recientes con las benzodiazepinas no han
proporcionado evidencia clara de cualquier tipo de defecto. Los infantes
expuestos a benzodiazepinas durante el último trimestre del embarazo o durante
la labor de parto, han reportado que exhiben ya sea el síndrome del infante
flojo o los síntomas de abstinencia neonatal. Si HALCION® es usado durante el
embarazo, o la paciente queda embarazada mientras está tomando HALCION®, se
debe valorar el peligro potencial para el feto. HALCION® no debe ser usado por
las madres en la lactancia.
REACCIONES
SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En estudios placebo-controlados con
triazolam, el efecto no deseado más problemático del fármaco fue la sedación
(somnolencia, mareo, ataxia y/o descoordinación), considerado que es una
extensión de la actividad farmacológica del fármaco. Con menos frecuencia se
encontraron eventos incluyendo el estado de confusión o la memoria deteriorada,
depresión del SNC y perturbaciones visuales.
Además de los efectos anteriores,
se reportaron otros eventos con muy baja frecuencia durante el uso clínico
mundial del triazolam los cuales incluyeron: agresividad, prolapso, insomnio
transitorio después de descontinuar el fármaco, alucinaciones, síncope y
sonambulismo.
Aunque la ocurrencia absoluta de
los efectos adversos con el triazolam es baja, debe haber una correlación con
la dosis. Los efectos colaterales de las benzodiazepinas los cuales son
extensiones de sus acciones farmacológicas, es decir, somnolencia, mareo,
aturdimiento o amnesia están claramente relacionados con la dosis. La relación
de la dosis con el riesgo de otras reacciones adversas no ha sido establecida.
En concordancia con las buenas prácticas médicas, se recomienda que la terapia
sea iniciada a la dosis efectiva más baja.
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las benzodiazepinas producen un
efecto aditivo cuando se coadministran con alcohol u otros depresores del SNC.
Las interacciones farmacocinéticas
pueden ocurrir cuando el triazolam es administrado junto con fármacos que
interfieren con su metabolismo. Los compuestos que inhiben ciertas enzimas
hepáticas (particularmente el citocromo P-450-3A4) pueden incrementar la
concentración del triazolam y aumentar su actividad. Los datos de estudios
clínicos con triazolam, estudios in vitro con triazolam y estudios
clínicos con fármacos que son metabolizados de manera similar que el triazolam,
proporcionan evidencia para grados de variación de interacción y posible
interacción con triazolam para un número de fármacos. Basado en los grados de
interacción y el tipo de datos disponibles, son hechas las siguientes
recomendaciones:
• Está contraindicada la coadministración de triazolam con
ketoconazol, itraconazol y nefazodona.
• No se recomienda la coadministración del triazolam con otros tipos
de antifungicidas del tipo azole.
• Está recomendada la precaución y la
consideración de disminuir la dosis cuando el triazolam es coadministrado con
cimetidina o antibióticos macrólidos como
eritromicina, claritromicina o troleandomicina.
• Se recomienda precaución cuando el triazolam es
coadministrado con isoniacida, fluvoxamina, sertralina, paroxetina, diltiazem y
verapamilo.
• Las interacciones que involucran los inhibidores de proteasa HIV
(como el ritonavir) y el triazolam son complejas y dependientes del tiempo
[2,3] dosis bajas de ritonavir en un aclaramiento de triazolam grandemente
disminuido, prolonga su vida media de eliminación y aumenta los efectos
clínicos. Sin embargo, una exposición extensa al ritonavir, compensa una
inducción de CYP3A de esta inhibición. Esta interacción requerirá una reducción
de la dosis o la descontinuación del triazolam.
ALTERACIONES EN LOS
RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la
fecha.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD: Las benzodiazepinas pueden causar daño fetal cuando son
administradas durante el embarazo.
Se sugiere en varios estudios un
aumento en el riesgo de malformaciones congénitas asociadas con el uso del
diazepam o clordiacepóxido durante el primer trimestre del embarazo.
La distribución transplacentaria
ha demostrado una depresión del sistema nervioso central neonatal, seguida de
la ingestión de dosis terapéuticas de benzodiaze-
pinas hipnóticas durante las últimas semanas del embarazo.
No existió evidencia de un
potencial carcinogénico durante un estudio por 24 meses en ratones con dosis de
HALCION® de 4,000 veces más la dosis para humanos.
DOSIS
Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Es importante individualizar la
dosificación de las tabletas de HALCION® para un efecto benéfico máximo y
ayudar a evitar efectos adversos significativos. Las dosis recomendadas para la
mayoría de los adultos es de 0.250 mg antes de irse a dormir. Puede encontrarse
que una dosis de 0.125 mg es suficiente para pacientes seleccionados. Una
dosis de 0.5 mg debe ser reservada para aquellos pacientes que no responden
adecuadamente a una dosis más baja.
En pacientes geriátricos y/o
debilitados, el rango de dosificación recomendado es de 0.125 mg a 0.250 mg. La
terapia debe ser iniciada en 0.125 mg en este grupo. Como con todos los
medicamentos, debe ser usada la dosis efectiva más baja.
La seguridad y eficacia de
HALCION® no han sido establecidas en personas menores de 18 años.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los síntomas
de la sobredosis con HALCION® son extensiones de sus acciones farmacológicas e
incluyen somnolencia, farfullar el discurso, descoordinación motora, coma y
depresión respiratoria. Las secuelas serias son raras a menos que haya ingesta
concomitante de otras drogas o de alcohol. El tratamiento de la sobredosis es
principalmente para apoyar las funciones respiratoria y cardiovascular. El
valor de la diálisis no ha sido determinado. El flumaxenil puede ser usado como
un adjunto en el manejo de las funciones respiratoria y cardiovascular
asociadas con la sobredosis.
PRESENTACIONES:
Caja con blister con 30 tabletas ranuradas de 0.125 y 0.250 mg.
RECOMENDACIONES
SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de
30°C.
LEYENDAS
DE PROTECCIÓN:
Su venta requiere
receta médica, la cual
se retendrá en la farmacia. El uso prolongado
aun a dosis terapéuticas puede causar
dependencia. No se deje al alcance de los niños.
Hecho en México por:
PHARMACIA & UPJOHN, S. A. de C. V.
Reg. Núm. 89847, S. S. A. II
CEAR-401511/RM2001
Ctro. de at'n. Pfizer 01800-PFIZER-0
(01800-734937-0)
