Azantac ®
Jarabe, solución inyectable,
tabletas y tabletas efervescentes
(Ranitidina)
FORMA FARMACÉUTICA Y
FORMULACIÓN:
Cada 100 ml de JARABE contienen:
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Clorhidrato de ranitidina equivalente a
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1.5 g
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de ranitidina
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Vehículo, c.b.p. 100 ml.
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Cada ampolleta de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:
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Clorhidrato de ranitidina equivalente a
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50 mg
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de ranitidina
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Vehículo, c.b.p. 2 ml.
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Cada TABLETA contiene:
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Clorhidrato de ranitidina
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equivalente a
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150 o 300 mg
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de ranitidina
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
Cada TABLETA EFERVESCENTE contiene:
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Clorhidrato de ranitidina
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equivalente a
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150 o 300 mg
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de ranitidina
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Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
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INDICACIONES
TERAPÉUTICAS:
a) Úlceras duodenal y gástrica benigna,
incluyendo las asociadas al uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
b) Prevención
de úlceras duodenales asociadas con AINEs (incluyendo ácido acetilsalicílico),
especialmente en pacientes con historia de enfermedad péptica ulcerosa.
c) Úlcera
duodenal asociada con infección por Helicobacter pylori.
d) Úlceras
postoperatorias.
e) Esofagitis
por reflujo.
f) Como
tratamiento sintomático en la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
g) Síndrome
de Zollinger-Ellison.
h) Dispepsia
episódica crónica, con dolor retroesternal o epigástrico, relacionado con los
alimentos o molestias al dormir, pero no asociadas con alguna de las
condiciones antes mencionadas.
i) Profilaxis de úlceras
de estrés en pacientes graves.
j) Profilaxis
de hemorragia recurrente por úlcera péptica.
k) Profilaxis
del síndrome de Mendelson.
Las formulaciones deben emplearse
de acuerdo con las indicaciones y condiciones clínicas de los pacientes; por
ejemplo, el uso de AZANTAC® Solución inyectable no se justificaría en los
incisos b, c y h.
FARMACOCINÉTICA Y
FARMACODINAMIA:
Farmacocinética: La biodisponibilidad de la
ranitidina es consistentemente alrededor de 50%. Las concentraciones máximas en
el plasma, normalmente en el rango de 300-550 ng/ml, se presentan de 2 a 3
horas después de la administración oral de una dosis de 150 mg. Las
concentraciones de ranitidina en plasma son proporcionales al aumento de dosis,
incluyendo 300 mg.
La absorción de ranitidina, después de la inyección
intramuscular de AZANTAC® Solución inyectable, es rápida y las concentraciones
plasmáticas máximas son usualmente alcanzadas dentro de los 15 minutos de su
administración.
La ranitidina no es extensamente metabolizada. La
eliminación del fármaco es principalmente por secreción tubular. La vida media
de eliminación es de 2 a 3 horas.
En estudios de equilibrio con 150 mg de ranitidina 3H,
93% de una dosis intravenosa fue excretada en orina y 5% en las heces;
60-70% de una dosis oral fue excretada en la orina y 26% en las heces.
El análisis de orina excretada en las primeras 24 horas
después de la dosificación muestra que 70% de la dosis intravenosa y 35% de la
dosis oral, se eliminaron sin cambios. El metabolismo de la ranitidina es
similar después de la dosificación oral e intravenosa; alrededor de 6% de la dosis
es excretada en orina como N-óxido, 2% como
S-óxido, 2% como desmetil-ranitidina y 1-2% como análogo del ácido furoico.
Farmacodinamia: AZANTAC® es un antagonista específico
de los receptores H2 de la
histamina. Inhibe la secreción basal y estimulada de ácido gástrico,
reduciendo el volumen y el contenido de ácido y pepsina. AZANTAC® tiene
relativamente larga duración de acción, de tal forma que una sola dosis de 150
mg por vía oral es capaz de suprimir la secreción ácida gástrica por 12 horas.
La evidencia clínica muestra que la ranitidina combinada con amoxicilina y
metronidazol erradica el Helicobacter pylori aproximadamente en 90% de
los pacientes. Esta combinación ha mostrado reducir significativamente la
recurrencia de la úlcera duodenal.
El Helicobacter pylori infecta a 95% de los pacientes
con úlcera duodenal y a 80% de los pacientes con úlcera gástrica.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad
conocida a los componentes de la fórmula y úlcera gástrica maligna.
PRECAUCIONES GENERALES:
Malignidad: La posibilidad de malignidad debe ser
excluida antes del inicio del tratamiento en los pacientes con úlcera gástrica
(especialmente en enfermos con dispepsia; adultos jóvenes y mayores cuyos
síntomas dispépticos han cambiado recientemente), ya que el tratamiento con
ranitidina puede enmascarar los síntomas de carcinoma gástrico.
Daño renal: La ranitidina es excretada por la vía
renal, por lo que los niveles plasmáticos se incrementan en pacientes con
insuficiencia renal severa. La dosis debe ajustarse de acuerdo a lo indicado en
Dosis y vía de administración.
Se sugiere vigilancia continua en pacientes que reciben AINE
conjuntamente con ranitidina, especialmente en ancianos y en aquellos con
historia de úlcera péptica.
Hay escasos reportes de precipitación de ataques agudos de
porfiria por el uso de ranitidina, por lo que esta droga debe evitarse en
pacientes con estos antecedentes.
Debido a que las tabletas efervescentes de AZANTAC®
contienen aspartamo, deben emplearse con precaución en pacientes fenilcetonúricos.
AZANTAC® Tabletas efervescentes contiene sodio, por lo que
en pacientes con restricciones de sodio deben tomarse las precauciones
pertinentes.
Se ha reportado bradicardia
asociada a la administración rápida de AZANTAC® inyectable, usualmente en pacientes
con factores predisponentes a alteraciones del ritmo cardiaco. Las velocidades
de administración recomendadas no deben ser excedidas.
El uso de dosis más altas que las
recomendadas de antagonistas H2
por vía intravenosa ha sido asociado con elevaciones de las enzímas hepáticas
cuando el tratamiento se prolonga por más de 5 días.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE
EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La ranitidina cruza la barrera
placentaria y se excreta por la leche materna. Como cualquier otro medicamento,
debe usarse en el embarazo y la lactancia solamente si es esencial.
REACCIONES SECUNDARIAS Y
ADVERSAS: Se han reportado los siguientes eventos adversos en
estudios clínicos y en tratamientos rutinarios con ranitidina, aunque su
relación con ésta no se ha establecido en muchos casos.
Sangre y linfáticos: En pocos pacientes han ocurrido
cambios, usualmente reversibles, en la cuenta hemática (leucopenia,
trombocitopenia). Se han reportado casos raros de agranulocitosis o
pancitopenia y en algunas ocasiones hipoplasia o aplasia medular.
Cardiovascular: Como otros antagonistas de los
receptores H2, hay raros
reportes de bradicardia y bloqueo AV. Se han reportado casos raros de
vasculitis.
Ojos: Hay escasos reportes de visión borrosa
reversible, sugestivos de cambios en la acomodación.
Gastrointestinal: Se han reportado muy raros casos de
diarrea.
Tracto hepatobiliar y páncreas: Pueden ocurrir
cambios reversibles y transitorios en las pruebas de función hepática.
Ocasionalmente se ha reportado hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicular
—también denominada colestásica—, o mixta), con o sin ictericia, habitualmente
reversibles. También se ha reportado muy raramente pancreatitis aguda.
Musculosquelético: Síntomas como artralgia y mialgias
han sido raramente reportados.
Neurología/psiquiatría: En una muy pequeña proporción
de pacientes se ha reportado mareos y cefalea, algunas veces severa. También se
ha reportado raramente confusión mental, depresión y alucinaciones reversibles,
especialmente en pacientes graves y seniles. Además, muy raramente se han
reportado movimientos involuntarios reversibles.
Sitios inespecíficos/piel: Se ha reportado eritema
cutáneo, incluyendo casos severos de eritema multiforme y de alopecia.
Las reacciones de hipersensibilidad (urticaria, edema angioneurótico,
fiebre, broncospasmo, hipotensión, choque anafiláctico y dolor en el pecho) han
sido muy raramente observadas, después de una sola dosis.
Renal: Se han reportado muy
raros casos de nefritis intersticial aguda.
Reproducción: Muy raramente
se ha reportado impotencia. Hay algunos reportes de síntomas mamarios en
hombres que reciben ranitidina.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Y DE OTRO GÉNERO: A los niveles sanguíneos producidos por las dosis
habituales de ranitidina no se inhibe al citocromo hepático P-450, asociado a
la función mixta del sistema oxigenasa. La ranitidina en las dosis usuales no
potencia la acción de drogas que son inactivadas por esta enzima; éstas
incluyen diazepam, lidocaína, difenilhidantoína, propranolol, teofilina y
warfarina. No hay evidencia de interacciones entre la ranitidina con la
amoxicilina y el metronidazol.
Dosis altas de sucralfato (2 g)
coadministrado con ranitidina, pueden reducir la absorción de ésta.
Este efecto no ocurre si se
administra después de un intervalo de 2 horas.
ALTERACIONES
EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso de antagonistas
de los receptores H2 a dosis
mayores que las recomendadas se ha asociado a elevaciones de las enzimas
hepáticas cuando el tratamiento ha excedido los 5 días. Hay reportes de cambios
en la biometría hemática (leucopenia y trombocitopenia) en algunos pacientes,
usualmente reversibles.
PRECAUCIONES
EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD: AZANTAC® ha
demostrado no tener efectos cancerígenos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre
la capacidad reproductiva tanto en animales de laboratorio como en seres
humanos.
DOSIS Y VÍA DE
ADMINISTRACIÓN:
Formulaciones orales:
Adultos:
Úlceras duodenal y gástrica benignas:
Tratamiento en casos agudos: la
dosis habitual para estas indicaciones es de 150 mg de ranitidina dos veces al
día o 300 mg por la noche. En la mayoría de los casos de úlcera duodenal o de
úlcera gástrica benigna el proceso de curación ocurre dentro de cuatro semanas;
sin embargo, hay casos en los que este proceso se prolonga más de cuatro
semanas.
En la úlcera duodenal, 300 mg dos
veces al día por 4 semanas resulta en tasas más altas de curación que en
aquellos pacientes tratados con 150 mg dos veces al día o
300 mg por la noche, en el mismo periodo. El incremento en la dosis no se
asocia con mayor incidencia de efectos indeseables.
Tratamiento de mantenimiento: para
el tratamiento a largo plazo de las úlceras duodenal y gástrica benignas, la
dosis usual es de 150 mg por la noche. El tabaquismo está asociado a una mayor
tasa de recurrencia de las úlceras duodenales, lo que se debe informar al
paciente para que deje de fumar. Los pacientes que no cumplan lo anterior deben
recibir una dosis de 300 mg por la noche como terapia de mantenimiento; esta
dosis proporciona un beneficio terapéutico adicional al régimen de 150 mg.
Úlcera péptica asociada con
AINEs:
Tratamiento de la fase aguda: el
tratamiento de las úlceras secundarias y/o asociadas a los AINEs suele requerir
de 150 mg dos veces al día o 300 mg por la noche, por 8 a 12 semanas.
Profilaxis: para la prevención de
úlceras duodenales asociadas al uso de AINEs puede recomendarse 150 mg dos
veces al día, concomitantemente con los AINEs.
Úlcera duodenal asociada con infección
por Helicobacter pylori: AZANTAC® 300 mg por la noche o 150 mg
dos veces al día con 750 mg de amoxicilina oral tres veces al día y
metronidazol 500 mg cada 8 horas por dos semanas. El tratamiento subsecuente
con AZANTAC® debe continuarse por las siguientes dos semanas. Esta
dosificación reduce significativamente la recurrencia de la úlcera duodenal.
Úlceras postoperatorias: La
dosis habitual es de 150 mg dos veces al día. La mayoría de los casos
cicatrizan a las 4 semanas, pero en aquellos que no, usualmente lo hacen
después de otras 4 semanas de tratamiento.
Reflujo gastroesofágico:
Tratamiento de la esofagitis aguda
por reflujo: se recomienda una dosis de 150 mg dos veces al día o de 300 mg de
AZANTAC® por la noche, por un periodo de 8 semanas, o si se necesita hasta por
12 semanas. En pacientes con esofagitis de moderada a severa, la dosis de
ranitidina puede elevarse a 150 mg cuatro veces al día, hasta por 12 semanas.
Tratamiento de mantenimiento: para
el tratamiento a largo plazo de la esofagitis por reflujo, los adultos deben
recibir la dosis de 150 mg dos veces al día.
Alivio de síntomas en el reflujo
gastroesofágico: el régimen recomendado es de 150 mg dos veces al día por dos
semanas. Este régimen puede continuarse hasta por
dos semanas en aquellos pacientes en quienes la respuesta es inadecuada.
Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial en
estos casos de 150 mg tres veces al día pero puede incrementarse si es
necesario. Dosis de hasta 6 g al día han sido bien toleradas.
Dispepsia episódica crónica: La dosis regular para
esta indicación es de 150 mg dos veces al día hasta por 6 semanas. Los
pacientes que no respondan a esta dosis o muestren recidivas a corto plazo,
deben ser investigados para descartar otras patologías.
Profilaxis de hemorragias por úlceras de estrés en
pacientes graves o profilaxis de hemorragias recurrentes en pacientes con
sangrados por úlceras pépticas: La dosis recomendada es de 150 mg dos veces
al día, la formulación inyectable puede ser sustituida por la formulación oral
cuando esta vía sea útil.
Profilaxis del síndrome de
Mendelson: Se deben administrar 150 mg 2 horas antes de la aplicación de la
anestesia y preferentemente 150 mg en la tarde previa a la cirugía.
Alternativamente, puede emplearse la formulación inyectable.
En las pacientes obstétricas en
labor, la dosis recomendada es de 150 mg cada 6 horas, pero si se utiliza anestesia
general, no se recomienda la adición de ningún antiácido.
Dosis en pediatría: La
dosis oral recomendada para el tratamiento de la úlcera péptica en niños es de
2 a 4 mg/kg, dos veces al día, hasta un máximo de 300 mg de ranitidina al día.
Insuficiencia renal: La
acumulación de ranitidina, resultando en concentraciones plasmáticas elevadas,
puede presentarse en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de
creatinina < 50 ml/min). Se recomienda que la dosis diaria de ranitidina en
tales pacientes sea de 150 mg. En pacientes con diálisis continua ambulatoria o
hemodiálisis crónica, la ranitidina (150 mg) debe ser administrada
inmediatamente después de la diálisis.
Formulación inyectable:
Adultos:
AZANTAC® Solución inyectable puede
ser administrado como:
– Una
inyección intravenosa lenta de 50 mg (alrededor de 2 minutos), diluida a un
volumen de 20 ml, cada 6 a 8 horas.
– Una
infusión intravenosa intermitente de 25 mg/hora durante 2 horas, repetida en
intervalos de 6 a 8 horas.
– Una
inyección intramuscular de 50 mg cada 6 a 8 horas.
En la profilaxis de la hemorragia
del tubo digestivo alto por úlceras de estrés en pacientes gravemente enfermos,
es recomendable una dosis principal de 50 mg vía intravenosa lenta, seguida de
una infusión continua de 0.125-0.250 mg/kg/h.
En la profilaxis de hemorragia por
úlcera de estrés en pacientes gravemente enfermos o profilaxis de hemorragia
recurrente en pacientes con sangrado por úlcera péptica, donde la
administración parenteral puede continuarse hasta que la alimentación oral
comience. Los pacientes considerados todavía con riesgo pueden ser tratados
después con AZANTAC® Tabletas 150 mg dos veces al día.
Para la profilaxis del Síndrome de
Mendelson, 50 mg por vía intramuscular o intravenosa lenta de 45 a 60 minutos
antes de la inducción a la anestesia general.
Niños: El uso de la
formulación inyectable en niños no ha sido evaluado.
Insuficiencia renal: Puede
presentarse acumulación de ranitidina, resultando en concentraciones
plasmáticas elevadas, en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración
de creatinina < 50 ml/min). Se recomienda administrar a estos pacientes 25
mg de AZANTAC® inyectable.
MANIFESTACIONES
Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La ranitidina
es muy específica en su acción y no se deben esperar problemas después de la
sobredosis. Con AZANTAC® Tabletas efervescentes, los médicos deben estar atentos
a su contenido de sodio. Se debe proporcionar el tratamiento sintomático y de
sostén cuando se requiera. AZANTAC® puede ser eliminado del plasma por hemodiálisis.
PRESENTACIONES:
AZANTAC® Jarabe: Caja con
frasco con 200 ml y vaso dosificador.
AZANTAC® Solución inyectable:
Caja con 5 ampolletas 2 ml.
AZANTAC® Tabletas: Caja con
10 y 30 tabletas de 300 mg en blister.
Caja con 20 y 60 tabletas de 150
mg en blister.
AZANTAC®
Tabletas efervescentes: Caja con un tubo con 10 tabletas efervescentes
de 300 mg.
Caja con un tubo con 15 tabletas efervescentes de 150 mg.
RECOMENDACIONES SOBRE
ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y
en lugar seco. Protéjase de la luz. Las ampolletas de AZANTAC® no deben
esterilizarse en autoclave.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva
para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Para mayor información, consulte al Centro de Información
Médica, a los teléfonos 01-800 70-518-00/01-800 70-648-00 desde el interior, o
al 5728-5281/5728-5257 en el D. F.
GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.
Regs. Núms. 12M83, 72M83,
213M88 y 280M91, S. S. A. IV
HEAR-309790/RM2002,
HEAR-309798/RM2002, HEAR-309796/RM2002 y HEAR-309799/RM2002
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